LEVODOPA

Rev Méd Chile 2006; 134: 893-901

ARTÍCULO

DE

REVISIÓN

Levodopa en la enfermedad
de Parkinson. ¿Qué hemos aprendido?
Carlos Juri C1, Pedro Chaná C2.

Levodopa for Parkinson’s disease.
What have we learned?
Parkinson’s disease (PD) is the second most common
neurodegenerative disease in the world. Dopamine deficit is the cornerstone of its clinical
manifestations. Levodopa, the main treatmentfor this condition, was first used for PD more
than 40 years ago and today it still is the most powerful treatment for this disease. In recent
years many advances have been made for understanding of the neurochemical mechanisms of
this drug. Furthermore, new insights about the genesis of motor complications secondary to its
use are known, specially related with the mode of its administration. Thisarticle updates the
pharmacology of levodopa and its implications for the pathophysiology and treatment of PD.
The new available presentations of levodopa are also reviewed. The implications of these
advances for the treatment of this disease are commented (Rev Méd Chile 2006; 134: 893-901).
(Key words: Dopamine; Levodopa; Parkinson disease)
Recibido el 23 de septiembre, 2005. Aceptado el 12 deenero, 2006.
1Departamento de Neurología, Facultad de Medicina, Pontificia Universidad Católica de
Chile. Santiago, Chile. 2Centro de Trastornos del Movimiento (CETRAM), Facultad de Ciencias Médicas, Universidad de Santiago de Chile, Santiago, Chile.

D

esde su introducción en la medicina a inicios
de la década de 1960, la L-3,4- dihidroxifenilalanina o levodopa se ha convertido en uno de
losfármacos más sorprendentes en neurología. Su
capacidad de inducir una mejoría casi milagrosa
en sujetos portadores de enfermedad de Parkinson (EP), rápidamente la convirtieron en el medicamento de elección para esta enfermedad1. Han
pasado casi 50 años desde aquella irrupción de la

Correspondencia a: Dr. Carlos Juri C. Marcoleta 367. Santiago. Chile. Fonos: 3546886-3543316. Fax: 6326221. E mail:cjuri@puc.cl

levodopa en la neurología y continúa siendo el
principal fármaco para tratar la EP, al que todos los
portadores de esta enfermedad recurrirán durante
su evolución.
En los últimos años, diversas investigaciones han
aportado nuevos conocimientos sobre los mecanismos de acción y la fisiopatología de las complicaciones inducidas por ella. También han surgido nuevas
formas de administración ycombinaciones terapéuticas con levodopa. Todo esto ha revitalizado el
debate sobre este compuesto y ha introducido
nuevos aspectos a considerar para su uso.
El objetivo de esta revisión es repasar estos
aspectos y entregar algunas recomendaciones actualizadas para su empleo en la EP en etapa inicial.

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Farmacología. En la EP se produce, por causas
aúndesconocidas, la muerte de neuronas dopaminérgicas, preferentemente en la sustancia nigra
pars compacta. Esto produce disminución de la
concentración de dopamina estriatal, lo que condiciona la aparición de rigidez muscular, lentitud
de los movimientos y temblor, que caracterizan a
la EP2.
La dopamina no cruza la barrera hematoencefálica (BHE), lo que impide su uso oral para el
tratamiento de la EP3. Latirosina, aminoácido
esencial, se transforma en levodopa, precursor de
la dopamina, mediante la enzima tiroxina hidroxilasa, que actúa como enzima reguladora, por lo
que la administración de una mayor cantidad de
tirosina tampoco genera un incremento significativo de dopamina.
La levodopa es un aminoácido neutro de
cadena larga, está presente en forma natural en
ciertas legumbres. En los mamíferossólo existe
como un paso metabólico intermedio en la vía de
síntesis de la dopamina4,5.
La levodopa administrada por vía oral es
absorbida en su totalidad en el duodeno y
primeras porciones del yeyuno, el estómago actúa
como reservorio, su ingreso al torrente circulatorio

desde el intestino es mediado por transporte
activo6. En este paso compite con otros aminoácidos para su absorción, por...