Los nanotubos de membrana facilitan las interacciones de larga distancia entre las células asesinas naturales y las células diana

Los nanotubos de membrana facilitan las interacciones de larga distancia entre las células asesinas naturales y las células diana


Nanotubos de membrana son los enganches membranosas que unen físicamente cuerpos celulares a través de largas distancias . A continuación, presentamos evidencia de que los nanotubos permiten que las células asesinas naturales ( NK humanos ) para interactuarfuncionalmente con las células diana a través de largas distancias. Los nanotubos se forman cuando las células NK contacto con las células diana y se separaron . La frecuencia de la formación de nanotubos era dependiente en el número de interacciones de receptor / ligando y el aumento en la activación de las células NK . Lo más importante , los nanotubos de células NK contenían una unión submicrónicoescala en la que acumulan proteínas , incluyendo DAP10 , el adaptador de la señalización que se asocia con el receptor activador NKG2D , y MHC de clase I de cadena relacionada con proteína A ( MICA ) , un ligando cognado de NKG2D , como ocurre de cerca sinapsis intercelulares entre las células NK y células diana . Cuantitativo de imágenes de fluorescencia de células en vivo sugiere que MICAacumulada en pequeñas sinapsis de nanotubos en número suficiente para desencadenar la activación de células . Además, las proteínas tirosina fosforilada y Vav - 1 acumulados en tales uniones . Funcionalmente , los nanotubos podrían ayudar a la lisis de las células diana distantes ya sea directamente o moviendo las células diana a lo largo de la ruta de nanotubo en estrecho contacto para la lisis a travésde una sinapsis inmune convencional . Las células diana que se desplazan a lo largo de la ruta de acceso de nanotubos eran comúnmente polarizado de tal manera que sus urópodos se enfrentaron a la dirección del movimiento . Esta es la polarización opuesta que para la migración normal de las células , lo que implica que los nanotubos pueden conducir específicamente movimiento célula diana.

Porúltimo , las células diana que se ha quedado conectado a una de las células NK por un nanotubo se lisaron con frecuencia , mientras que la eliminación de los nanotubos utilizando un micromanipulador redujo la lisis de estas células diana .
Las células asesinas naturales (NK ) son linfocitos que pueden reconocer y contribuir a la eliminación de las células sometidas a varias formas de estrés , talescomo la infección microbiana o transformación tumoral . La activación de las células NK se regula mediante el acoplamiento de una variedad de receptores inhibidores y activadores con ligandos afines expresadas en las células diana ( 1 ) . NKG2D es uno de los receptores activadores mejor caracterizado sobre las células NK y reconoce ligandos inducidos por el estrés , tales como MHC de clase Iproteína de cadena relacionada con A ( MICA ) , en la superficie de otras células ( 2 ) . En la interfaz entre las células NK y las células diana , las proteínas se acumulan para formar una sinapsis inmune ( 3 , 4 ) . Integración de la señal de receptores activadores e inhibitorios en la sinapsis conduce a la respuesta efectora apropiada ( 4-7 ) . Nanotubos de membrana son los enganches membranosas queunen físicamente cuerpos celulares a través de largas distancias y puede variar en estructura específica , proceso de formación , y las propiedades funcionales ( 8-12 ) . Los nanotubos pueden vesículas de tráfico ( 9 , 13 ) o transmitir señales mediadas por calcio ( 14 ) y puede contribuir a condiciones patológicas [ por ejemplo , por la dirección de la propagación de los virus o priones ( 15-17 )] . Este sentido, demuestran que los nanotubos de membrana mantener conexiones entre una variedad de células diana y las células NK humanas primarias o líneas celulares . Estos nanotubos de células NK contenían submicrométricas escala sinapsis inmune y podrían ayudar NK citotoxicidad mediada por células . Estos datos sugieren la forma cerrada de composición de membrana de nanotubos pueden...