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Páginas: 6 (1405 palabras)
Publicado: 4 de julio de 2012
Universidad de Chile
Facultad de Medicina
Escuela de Obstetricia
Bases celulares y moleculares de la metástasis ósea en cáncer de mama controlada por el factor transcripcional Runx2.
INTEGRANTES: Paula Donoso Herrera
Jessenia Domke Lobos
Paulina Dominguez
PROFESORTUTOR: Mario Galindo
FECHA: 16 abril, 2012
INTRODUCCION
Cáncer y metástasis son dos conceptos totalmente relacionados entre sí, mientras que el cáncer se define como el crecimiento descontrolado de células anormales en el cuerpo, [1] provocado por un desorden en el ciclo celular; metástasis es el movimiento o diseminación de las células cancerosasde un órgano o tejido a otro [2]. ¿Qué relación existirá entre estos dos conceptos y el factor transcripcional RUNX2?, es la pregunta que pretendemos responder. RUNX2 es una proteína que funciona como factor transcripcional. Este factor proviene de la familia RUNX, y tiene un papel fundamental en el crecimiento, estimula la maduración de los osteoblastos durante la formación ósea, pero por otraparte está fuertemente relacionado con la metástasis ósea (fig.1), que es un problema común en pacientes con cáncer de mama (fig.2). Las personas que la desarrollan pueden vivir con ella mucho tiempo, sin embargo, como resultado de esta enfermedad el paciente puede padecer de dolor severo, fracturas óseas patológicas, hipercalcemia, falta de movilidad, entre otras consecuencias, lo que conllevadirectamente a una disminución en la calidad de vida.
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[1] MedlinePlus: Cáncer
[2] MedlinePlus: Metástasis
DESARROLLO
El factor de transcripción Runx2, es un determinante importante de las metástasis óseas en el cáncer de mama. Se sabe que Runx2 normalmente media la diferenciación de osteoblastos(fig.3) a partir de las células mesenquimales. En células metastásicas del cáncer mamario, Runx2 es capaz de iniciar la actividad de los osteoclastos (fig.4) e inhibir la diferenciación de osteoblastos.
¿Qué tan frecuente es la metástasis ósea del cáncer de mama?
En cancer de mama, el hueso es el órgano más común para metástasis a distancia. Al momento del diagnóstico aproximadamente al 27% delas personas afectadas se les encuentra una metástasis ósea. Aún más alarmante es que alrededor de un 73% de los pacientes desarrollan éste tipo de metástasis durante el curso de la enfermedad [3].
¿Por qué es tan frecuente la metástasis ósea en el cáncer de mama?
Los pacientes con cáncer mamario presentan una alta expresión del gen Runx2 en las células del tumor. Estas células migran por eltorrente sanguíneo hasta el sitio de metastasis (los huesos), formando un tumor secundario (metastasis). Al verse elevado los niveles de Runx2 en las celulas tumorales, estas se osteomimetizan, es decir adquieren algunas caracteristicas de celulas oseas y asi el tejido óseo reconocen a las células metastásicas. Las células del tumor secundario o metastasis estan involucradas en la degradacióndel hueso por la activación de los osteoclastos e inhibición de la regeneración de células óseas, ya que inhibe la diferenciación de osteoblastos.
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[3] Estudio clínico sobre prevención de metástasis óseas en cáncer de mama. Edna M. Mora MD.
¿Cómo participa Runx2 en la activación de osteoclastos y en lainhibición de
la diferenciación de osteoblastos en cancer de mama?
Runx2 requiere del co-activador CBF-β (core binding factor beta) para reconocer el sitio de unión al DNA, que es la secuencia ACC(A/G)CA, presente en la región promotora de los genes cuya expresión es regulada por este factor transcripcional (fig. 5-6). En las células metastasicas de cancer de mama se ha demostrado que el...
Facultad de Medicina
Escuela de Obstetricia
Bases celulares y moleculares de la metástasis ósea en cáncer de mama controlada por el factor transcripcional Runx2.
INTEGRANTES: Paula Donoso Herrera
Jessenia Domke Lobos
Paulina Dominguez
PROFESORTUTOR: Mario Galindo
FECHA: 16 abril, 2012
INTRODUCCION
Cáncer y metástasis son dos conceptos totalmente relacionados entre sí, mientras que el cáncer se define como el crecimiento descontrolado de células anormales en el cuerpo, [1] provocado por un desorden en el ciclo celular; metástasis es el movimiento o diseminación de las células cancerosasde un órgano o tejido a otro [2]. ¿Qué relación existirá entre estos dos conceptos y el factor transcripcional RUNX2?, es la pregunta que pretendemos responder. RUNX2 es una proteína que funciona como factor transcripcional. Este factor proviene de la familia RUNX, y tiene un papel fundamental en el crecimiento, estimula la maduración de los osteoblastos durante la formación ósea, pero por otraparte está fuertemente relacionado con la metástasis ósea (fig.1), que es un problema común en pacientes con cáncer de mama (fig.2). Las personas que la desarrollan pueden vivir con ella mucho tiempo, sin embargo, como resultado de esta enfermedad el paciente puede padecer de dolor severo, fracturas óseas patológicas, hipercalcemia, falta de movilidad, entre otras consecuencias, lo que conllevadirectamente a una disminución en la calidad de vida.
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[1] MedlinePlus: Cáncer
[2] MedlinePlus: Metástasis
DESARROLLO
El factor de transcripción Runx2, es un determinante importante de las metástasis óseas en el cáncer de mama. Se sabe que Runx2 normalmente media la diferenciación de osteoblastos(fig.3) a partir de las células mesenquimales. En células metastásicas del cáncer mamario, Runx2 es capaz de iniciar la actividad de los osteoclastos (fig.4) e inhibir la diferenciación de osteoblastos.
¿Qué tan frecuente es la metástasis ósea del cáncer de mama?
En cancer de mama, el hueso es el órgano más común para metástasis a distancia. Al momento del diagnóstico aproximadamente al 27% delas personas afectadas se les encuentra una metástasis ósea. Aún más alarmante es que alrededor de un 73% de los pacientes desarrollan éste tipo de metástasis durante el curso de la enfermedad [3].
¿Por qué es tan frecuente la metástasis ósea en el cáncer de mama?
Los pacientes con cáncer mamario presentan una alta expresión del gen Runx2 en las células del tumor. Estas células migran por eltorrente sanguíneo hasta el sitio de metastasis (los huesos), formando un tumor secundario (metastasis). Al verse elevado los niveles de Runx2 en las celulas tumorales, estas se osteomimetizan, es decir adquieren algunas caracteristicas de celulas oseas y asi el tejido óseo reconocen a las células metastásicas. Las células del tumor secundario o metastasis estan involucradas en la degradacióndel hueso por la activación de los osteoclastos e inhibición de la regeneración de células óseas, ya que inhibe la diferenciación de osteoblastos.
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[3] Estudio clínico sobre prevención de metástasis óseas en cáncer de mama. Edna M. Mora MD.
¿Cómo participa Runx2 en la activación de osteoclastos y en lainhibición de
la diferenciación de osteoblastos en cancer de mama?
Runx2 requiere del co-activador CBF-β (core binding factor beta) para reconocer el sitio de unión al DNA, que es la secuencia ACC(A/G)CA, presente en la región promotora de los genes cuya expresión es regulada por este factor transcripcional (fig. 5-6). En las células metastasicas de cancer de mama se ha demostrado que el...
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