LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO resumen

LUPUS ERITEMATOSO SISTEMICO (LES)
Definición
El lupus eritematoso sistémico (LES) es una enfermedad autoinmunitaria multisistémica debida a una lesión tisular mediada por el sistema inmunitario. Las manifestaciones del LES pueden afectar a la piel, las articulaciones, el riñón, el sistema nervioso central, el sistema cardiovascular, las serosas y los sistemas sanguíneo e inmunitario.

GenéticaLos genes que podrían ser responsables de lamayor proclividad al lupus o a su gravedad son los que codifican componentes de la vía del complemento, como C1q, C2 y C4A (tabla 287-1). La producción alterada de los primeros componentes del complemento puede reducir la eliminación de células apoptósicas, lo que aumenta el grupo de autoantígenos disponibles, o reducir la solubilidad de losinmunocomplejos.
Desencadenantes ambientales
La exposición a la luz ultravioleta es un desencadenante bien descrito de las reactivaciones del Lupus. Los posibles mecanismos que son responsables de esta observación son el daño del ADN y la inducción de la apoptosis de las células cutáneas, lo que da lugar a la concentración de ácidos nucleicos y proteínas asociadas en vesículas de la membrana celular y a unamayor disponibilidad de estos autoantígenos para su procesamiento por las células presentadoras de antígeno. Datos recientes también apoyan una asociación entre el consumo actual de tabaco y los anticuerpos contra el ADN bicatenario y la actividad del lupus. Ciertos fármacos, como la procainamida y la hidralazina, pueden inducir un síndrome análogo al lupus, pero los síntomas disminuyenhabitualmente tras suspender el fármaco. Estas sustancias pueden favorecer la desmetilación del ADN, lo que aumenta la disponibilidad de ADN inmunoestimulador. Sulfamidas, interferón alfa recombinante a los pacientes con neoplasias malignas sanguíneas o hepatitis C se ha asociado a la inducción de un síndrome lúpico; fármacos contra el TNF han inducido autoanticuerpos lúpicos y en ocasiones el lupusclínico en los pacientes con artritis reumatoide.

Desencadenantes inmunitarios
Los acontecimientos responsables de las respuestas inmunitarias eficaces dirigidas a microorganismos exógenos, la autoinmunidad que aparece en los pacientes con LES exige probablemente la activación de respuestas inmunitarias innatas y adaptativas. La respuesta inmunitaria innata se activa primero por patrones molecularesfrecuentes expresados en el microbio y da lugar a una capacidad aumentada de la célula presentadora de antígeno y a la generación satisfactoria de una respuesta inmunitaria adaptativa específica frente al antígeno.
Interferón del tipo I
La activación de los genes que regula el interferón del tipo I es una característica frecuente de los pacientes con una enfermedad activa y que podríarepresentar una activación del sistema inmunitario innato. El ADN desmetilado rico en CpG o el ARN asociado a proteínas ligadoras de ácidos nucleicos pueden activar las células dendríticas plasmocitoides y otras células del sistema inmunitario a través del TLR y así inducir la producción de interferón del tipo I (interferón a o b) y otras citocinas proinflamatorias. La inducción de un microambienteinmunoestimulador por el interferón a puede apoyar el desarrollo de una respuesta inmunitaria humoral dirigida a autoantígenos, en particular partículas intracelulares que contienen ácidos nucleicos y proteínas ligadoras de ácidos nucleicos.
Autoanticuerpos
Los autoanticuerpos lúpicos más característicos se dirigen contra partículas intracelulares que contienen ácidos nucleicos y proteínas ligadoras deácidos nucleicos. Los autoanticuerpos reactivos frente a ciertas proteínas ligadoras del ARN, como la proteína Ro, aparecen pronto en la fase preclínica de la enfermedad, junto a la positividad de los anticuerpos antinucleares (ANA). A éstos les siguen los anticuerpos contra el ADN y, finalmente, la aparición de anticuerpos específicos frente a las proteínas espliceosomales Smith (Sm) y la...