Manejo de las alteraciones del Metabolismo de los aminoacidos

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Manejo de las alteraciones del metabolismo
de los aminoácidos
Lilian Gómez López1, Mónica Ruiz Pons2, Félix SánchezValverde Visus3,
Jaime Dalmau Serra4, Mercedes Martínez Pardo5
Hospital Sant Joan de Déu. Barcelona. 2Hospital Virgen de la Candelaria. Tenerife.
Hospital Virgen del Camino. Pamplona. 4Hospital Infantil La Fe. Valencia. 5Hospital
Ramón y Cajal. Madrid.
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INTRODUCCIÓN
Loserrores congénitos de metabolismo de los
aminoácidos (aa) son un conjunto de patologías que
tienen en común la imposibilidad de metabolizar diferentes aa debido a la alteración en una vía metabólica específica por la disfunción en un enzima (por ejemplo: la fenilalanina hidroxilasa en la fenilcetonuria).
El producto final de esa vía metabólica no se genera
por lo que se convierte en un aa esencial, queha de
ser consumido para lograr formar las proteínas endógenas. Los aa anteriores en la vía se acumulan y
muchos son tóxicos, fundamentalmente a nivel neurológico, hepático y renal.
También se incluyen dentro de este grupo los
defectos del ciclo de la urea (CU). El CU es un conjunto de seis reacciones metabólicas encaminadas a
eliminar el excedente de amonio que se forma en la
degradación de losaminoácidos y otros compuestos
nitrogenados. Mediante el CU se realiza además la
biosíntesis y degradación de la arginina. El ciclo completo se localiza en el hígado pero algunos de los enzimas (carbamilfosfato sintetasa 1 y ornitina transcarbamilasa) se expresan también en las células de la
mucosa del intestino delgado, lo que nos es útil a la
hora del diagnóstico ya que permite la demostracióndel defecto enzimático en una biopsia intestinal. El
paciente con un defecto del CU no puede eliminar
correctamente el amonio que, a concentraciones elevadas, es un tóxico que puede comprometer gravemente el estado neurológico del paciente y la vida.
Todas estas enfermedades tienen una base genética y se heredan de forma autosómica recesiva salvo

que sea una mutación de novo (a excepción deldéficit de OTC cuya herencia está ligada al cromosoma
X), por lo que en una misma familia puede haber más
de un miembro afecto.
CLASIFICACIÓN
Las alteraciones del metabolismo de los aa incluyen diversas patologías:
1. Alteraciones del ciclo de la urea
- Déficit de N-acetilglutamato sintasa (NAGS)
- Déficit de carbamilfosfato sintetasa 1 (CPS1)
- Déficit de ornitina transcarbamilasa (OTC)
- Déficit dearginasa (citrulinemia)
- Déficit de argininsuccínico sintetasa (acidemia
argininsuccínica)
- Argininsuccinato liasa
2. Hiperfenilalalinemia
3. Tirosinemia
4. Alcaptonuria
5. Homocistinuria
6. Hiperglicinemia no cetósica
7. Acidurias orgánicas
- Leucinosis (MSUD o enfermedad de jarabe de
Arce)
- Aciduria propiónica
- Aciduria metilmalónica
- Aciduria isovalérica
- Aciduria malónica
- 3-metilcrotonilglicinuria
- Aciduria 3-metilglutaconil tipo I
- Aciduria 3-hidroxisobutírico
- Aciduria glutárica tipo I

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Protocolos diagnóstico-terapéuticos de Gastroenterología, Hepatología y Nutrición Pediátrica SEGHNP-AEP

8. Otras patologías que precisan una restricción proteica: lisinuria con intolerancia a las proteínas,
síndrome HH, síndrome HHH.
DEBUT
Los síntomas pueden aparecer a cualquieredad
dependiendo de múltiples factores: intensidad del déficit enzimático, ingesta proteica, procesos infecciosos
intercurrentes, sensibilidad individual al tóxico, ingesta de determinados fármacos. Algunos pacientes están
asintomáticos y se localizan por el estudio de familiares de un enfermo ya conocido o por cribado neonatal.
Sin embargo, es frecuente, especialmente en el
caso de las alteracionesdel CU o de las acidemias
orgánicas, que el debut de la enfermedad ocurra en el
periodo neonatal, de forma aguda y grave. La dificultad principal para lograr el diagnóstico en el neonato es que los síntomas de presentación son inespecíficos y difíciles de diferenciar de otras patologías frecuentes a esta edad como la sepsis. La clínica puede
ser: hipotonía, rechazo del alimento, llanto débil,...