Manejo Farmacológico De La Hiperuricemia

Vol. 21, núm. 1. 2009. ISSN 0213-7801 ISSN 1579-9441 (Internet)

MANEJO FARMACOLÓGICO DE LA HIPERURICEMIA
Eva Montané i Esteva Servicio de Farmacología Clínica Hospital Universitari Germans Trias i Pujol. Badalona 1. Metabolismo y excreción del ácido úrico El ácido úrico se sintetiza en el hígado a través de los procesos de oxidación de las bases purínicas adenina, guanina e hipoxantina, quese obtienen por la acción del complejo enzimático xantina-oxidasa. Las purinas provienen de la dieta o se generan endógenamente por la vía de la síntesis de novo. La excreción urinaria del ácido úrico tiene lugar por filtración glomerular, resorción y secreción tubular. Después de una casi completa filtración glomerular, una gran cantidad de ácido úrico se reabsorbe en el túbulo proximal a travésdel transportador de aniones orgánico URAT1. Este transportador se localiza en la célula epitelial renal proximal e intercambia aniones intracelulares, como el lactato y la nicotinamida.5 Posteriormente, el ácido úrico se secreta y se reabsorbe de nuevo en las porciones distales y proximales de los túbulos. Finalmente, la cantidad de ácido úrico eliminada corresponde al 8-12% de la cantidadfiltrada. 2. Fármacos que producen hiperuricemia Algunos fármacos de uso frecuente, como los diuréticos de asa, los tiazídicos i el ácido acetilsalicílico (AAS), a dosis bajas, pueden producir hiperuricemia. El mecanismo sugerido es la disminución de la excreción renal de urato. Otros fármacos que también se han relacionado son los antituberculosos (pirazinamida y etambutol), niacina, didanosina,ciclosporina A y tacrolimus. 3. Hiperuricemia y riesgo de gota Al menos dos terceras partes de los pacientes con hiperuricemia son asintomáticos. Cuando los niveles sanguíneos de ácido úrico alcanzan el límite de solubilidad, el ácido úrico puede cristalizar como urato monosódico y depositarse en las articulaciones y en los tejidos periarticulares y provocar gota, que es una respuesta inflamatoria agudacon acumulación de leucocitos, facilitada por la liberación de factores quimiotácticos. El riesgo de desarrollar gota es directamente proporcional a los niveles de ácido úrico. Según datos de un estudio prospectivo de una cohorte de unos 2.000 hombres, seguidos durante 15 años, la proporción de nuevos casos de gota diagnosticados por año fue de 0,1% en pacientes con niveles iniciales de ácidoúrico inferiores a 7 mg/dl; de 0,5% en pacientes con niveles de entre 7 y 8,9 mg/dl, y de 4,9% en los que presentaban niveles superiores a 9 mg/dl.6 La prevalencia de la gota aumenta en los países occidentales y en determinados grupos de pacientes, como los trasplantados de órganos sólidos. 4. Hiperuricemia y riesgo cardiovascular En los últimos años, la hiperuricemia ha adquirido importancia debido asu efecto en el sistema cardiovascular. Algunos estudios epidemiológicos han relacionado las concentraciones plasmáticas de ácido úrico superiores a 5,2 mg/dl con diversas enfermedades cardiovasculares, como hipertensión arterial (HTA), enfermedad coronaria, enfermedad vascular cerebral, demencia vascular, preeclampsia, enfer-

Resumen
La hiperuricemia es frecuente en la población y últimamenteha recobrado su importancia porque se le ha relacionado con efectos sobre el sistema cardiovascular. Sin embargo, hoy por hoy, no se recomienda tratarla en pacientes asintomáticos. En los últimos 40 años no ha habido nuevas aportaciones farmacológicas en esta área terapéutica, y la reciente comercialización del febuxostat, para el tratamiento de la hiperuricemia sintomática, está generandobastante expectación en la comunidad médica. El alopurinol sigue siendo el fármaco de elección en el tratamiento de la hiperuricemia crónica sintomática, aunque hay que tener presente que interacciona con diversos fármacos, y que a menudo se hace un uso inadecuado (infradosificación o tratamiento excesivo) con posibles consecuencias negativas para los pacientes. En general, se recomienda administrar...