Marcadores Enzimaticos

Enfermedad de Von Gierke.
Glucogenosis tipo I.
Deficiencia del sistema Glucosa-6-fosfatasa.

Las glucogenosis tipo I son un grupo de enfermedades metabólicas hereditarias producidas por un defecto genético de algunos de los componentes del sistema enzimático de la glucosa-6-fosfatasa. Mediante ensayos enzimáticos en microsomas intactos o rotos, se identificaron cuatro subtipos: Glucogenosistipo Ia, por deficiencia de glucosa-6-fosfato hidrolasa, Glucogenosis tipo Ib, por deficiencia del transportador de glucosa-6-fosfato, Glucogenosis tipo Ic y Glucogenosis tipo Id,
posiblemente por deficiencia de los transportadores de la glucosa o del Pi/PP, respectivamente. Es una de las glucogenosis más frecuentes, entre 1:100.000 y 1:300.000 recién nacidos. En la práctica parece que sólo haydos tipos de glucogenosis I (Ia y Ib), que se diferencian por medio de la determinación de la actividad enzimática y por el estudio de las mutaciones genéticas (7,8). El
fenotipo clínico es similar en todas ellas, aunque los pacientes con el tipo Ib asocian neutropenia, constante o cíclica, cuya gravedad oscila desde leve hasta la agranulocitosis y alteración de la función de los neutrófilos quecondicionan infecciones bacterianas recurrentes y úlceras bucales e intestinales.
Los síntomas de presentación más frecuentes son:
hipoglucemia severa sin cetosis, hepatomegalia y retraso del desarrollo (9,10). La hipoglucemia puede provocar crisis convulsivas que pueden comprometer la vida del niño o su desarrollo psicomotor. La hiperlactacidemia y acidosis metabólica son hallazgos habitualesque pueden causar polipnea y febrícula en ausencia de infección evidente. La hiperlactacidemia permanente,
en ayunas o desencadenada con el ayuno orienta hacia una glucogenosis I. Ocasionalmente los pacientes con glucogenosis tipo I refieren diarrea y en la tipo Ib se ha descrito una enfermedad inflamatoria intestinal, similar a la enfermedad de Crohn y que responde al factor estimulante decolonias de granulocitos.
En la exploración física, el signo más importante es la hepatomegalia sin esplenomegalia; es habitual la nefromegalia. El retraso de talla puede ser muy importante y los pacientes tienen un fenotipo particular con una facies redondeada, con aspecto de muñeca y, en ocasiones, una obesidad troncular. Tardíamente puedenaparecer xantomas. Es habitual el retraso de la edad
óseacon osteopenia u osteoporosis. Existe un retraso en la maduración sexual.
Los pacientes con glucogenosis tipo I suelen tener otras alteraciones metabólicas además de la hipoglucemia y la acidosis láctica como son: hiperuricemia que puede complicarse con gota, artropatía o nefropatía. Es frecuente la hipertensión arterial. A largo plazo, la nefropatía puede evolucionar a insuficiencia renalcrónica requiriendo diálisis o trasplante renal (11). La hiperlipidemia es un hallazgo habitual con cifras de triglicé-ridos que pueden alcanzar los 4.000 a 6.000 mg/dl y de colesterol de 400 a 600 mg/dl. Hay una alteración de la función plaquetaria, tanto de la adhesividad como de la agregación, que facilita el sangrado.
La afectación hepática de este tipo de glucogenosis se manifiesta por unahepatomegalia masiva, sin esplenomegalia, debida al depósito de glucógeno y una significativa infiltración grasa. Las transaminasas están levemente elevadas y no hay alteración en ningún otro parámetro bioquímico de función hepática. La enfermedad no progresa a cirrosis o fallo hepático. Es frecuente que se desarrollen adenomas en la edad adulta aunque se han descrito en pacientes pediátricos. Con laedad los adenomas suelen aumentar en tamaño y en número, y malignizarse ocasionalmente (12,13). Se ha descrito la regresión e incluso desaparición de los mismos con un buen control metabólico tras un adecuado tratamiento nutricional. La ecografía hepática es la técnica de elección para identificación y seguimiento de estas lesiones, indicándose otras técnicas de imagen como la tomografía axial...