marco teorico

• Herencia ligada al cromosoma Y: Sólo los varones padecerán una enfermedad ligada al cromosoma Y. Por lo tanto, un varón afectado transmitirá la enfermedad a todos sus hijos, pero a ninguna de sus hijas. Este tipo de herencia es muy poco frecuente.

Algunas enfermedades monogénicas son:
 Anemia falciforme (cromosoma 11) - autosómica recesiva
 Fibrosis quística (cromosoma 7, básicamente) -autosómica recesiva
 Fenilcetonuria (cromosoma 12, básicamente) - autosómica recesiva
 Enfermedad de Batten (cromosoma 16) - autosómica recesiva
 Hemocromatosis (cromosoma 6 la forma clásica) - autosómica recesiva
 Deficiencia de alfa-1 antitripsina (cromosoma 14) - autosómica recesiva
 Enfermedad de Huntington (cromosoma 4) - autosómica dominante
 Enfermedad de Marfan (cromosoma 15,básicamente) - autosómica dominante
 Distrofia muscular de Duchenne (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva
 Síndrome de cromosoma X frágil (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva
 Hemofilia A (cromosoma X) - ligada al sexo recesiva
Entre las afecciones monogénicas últimamente se ha reconocido un nuevo tipo. Se trata de las afecciones organelares, tales como las EnfermedadesPeroxisomales, en que mutaciones génicas pueden alterar la formación normal de los peroxisomas de las células.
Recientemente, se ha mostrado la existencia de nuevos mecanismos de herencia que pueden producir afecciones genéticas y que ponen en jaque la universalidad de las leyes de Mendel ("violación del mendelismo"):

IMPRONTA GENÉTICA: Se refiere a la expresión diferencial de algunos genes dependiendo desu origen paternal (materno o paterno).
Este fenómeno se manifiesta en el desarrollo embrionario, cáncer, y algunas afecciones monogénicas que muestran diferencias fenotípicas, dependiendo de si heredaron genes o regiones cromosómicas paternas o maternas. Los experimentos de transplantes de pronúcleos en ratones realizados para construir zigotos conteniendo sólo cromosomas paternos(androgenéticos) o maternos (ginogenéticos), probaron que la contribución de la madre es diferente y complementaria a la del padre. Ambas condiciones de cromosomas uniparentales son letales.
Existen homologías a esta situación en humanos: es el caso de las molas hidatidiformes (que son generalmente androgenéticas en su origen) y los teratomas (que habitualmente son ginogenéticos). Un ejemplo de afeccióngenética que puede ser originada por imprinting es el caso del Síndrome de Prader-Willi y el Síndrome de Angelman.
DISOMÍA UNIPARENTAL: Se refiere a la condición en que ambos cromosomas de un par derivan del mismo padre. Como resultado pueden expresarse afecciones monogénicas, tales como la Fibrosis Quística (afección recesiva), cuando un padre portador transmite las dos copias idénticas delcromosoma 7 que lleva el alelo enfermo. Es decir, el paciente homocigoto recesivo afectado hereda ambos cromosomas 7 de un sólo padre que era heterocigoto.
FISIOPATOLOGIA
Desde el punto de vista fisiopatológico, varios mecanismos pueden explicar la aparición de estas afecciones:
Mecanismos moleculares relacionados a afecciones monogénicas.
Recesividad: deficiencia enzimática. Un homocigoto para ungen recesivo que codifica para una determinada enzima, no presenta la enzima (E), por lo tanto el sustrato (S) de esa enzima se acumulará y habrá carencia del producto (P) de la reacción. Los heterocigotos que poseen un fenotipo normal, presentan la mitad de la cantidad normal de la enzima (0.5 E). Por ello, se acumula sustrato (2S), lo que activa la enzima para producir una cantidad normal de P.Este mecanismo se ha mostrado para muchas enfermedades recesivas metabólicas, tales como la fenilcetonuria.

Dominancia:
• Alelos mutantes producen productos deletéreos. Si el producto de un gen mutante altera la función del producto génico normal, la mutación tiene un efecto dominante negativo, porque actúa como un producto deletéreo. Por ejemplo, una proteína tetramérica en que una de las...