MECANISMO DE ACCION DE LA PROSTAGLANDINA F2alfa

PROSTAGLANDINA F2 ALFA
MECANISMO DE ACCION :
En un esfuerzo por investigar cómo F2alfa prostaglandina ejerce su efecto luteolítica, varios laboratorios se volvieron a preparaciones in vitro de tejido lútea en. Pharriss mostró primero que, contrariamente a la luteolítica en efecto in vivo de F2alfa prostaglandina, una estimulación de la síntesis de progesterona se produce mediante laincubación de PGF2 con tejido lúteo de rata. La prostaglandina E2 se ha encontrado para ser el más potente estimulador de la síntesis de progesterona en la especie bovina corporalutea rodajas, pero incluso PGF2 mimiced la actividad estimuladora de gonadotropinas, LH y HCG Marsh ha demostrado que las prostaglandinas, como la LH, también estimulan la acumulación de AMP cíclico en células lútea , aumentando laposibilidad de que las prostaglandinas desempeñan un papel en el mecanismo intracelular de la esteroidogénesis. Kuehl y asociados, el uso de un antagonista de la prostaglandina, fueron capaces de bloquear tanto de LH como la prostaglandina estimulación de AMP cíclico en el ovario de ratón, lo que sugiere que la prostaglandina puede ser intermediario entre un efecto membrana de la LH y laproducción de AMP cíclico. Marsh, la búsqueda de efectos aditivos de LH y la prostaglandina E2 en la adenilciclasa, que se cree que las prostaglandinas no podría ser un mediador de los efectos de LH. A pesar de esta controversia, los datos están en marcado contraste con los resultados luteolíticos in vivo.
Behrman (16,17) en una serie de estudios elegantes, se ha investigado el mecanismo de la luteólisisinducida por prostaglandinas en la rata. Colesterol intracelular en los tejidos lútea está presente como colesterol libre disponible para la esteroidogénesis y se almacena en forma de ésteres de colesterol (Fig. 6). El movimiento del colesterol entre los grupos libres y almacenado se rige por sintetasa y la actividad de la enzima esterasa. La prostaglandina F2, muestra un efecto inhibidor directosobre sintetasa colesterol y bloquea el efecto trófico de la prolactina sobre esta enzima. La prostaglandina F2 también disminuye la actividad de esterasa, pero sólo de forma moderada, y la administración concomitante de LH y prolactina neutralizó completamente el efecto de prostaglandinas. El efecto inhibidor sobre la actividad sintetasa se correlaciona directamente con una disminución de laproducción de progesterona en el tejido lútea incubada después de la administración in vivo de F2alfa prostaglandina.
De acuerdo con Behrman, (17) la disminución en la producción de progesterona después de la prostaglandina F2 puede ser debido a una pérdida de colesterol almacenado en la de de ésteres, con el posible agotamiento de colesterol libre disponible para la esteroidogénesis. El aumento dela 20-dihydroprogesterone visto después del tratamiento prostaglandina (12) puede ser debido a un bloqueo de la inhibición de la prolactina de la enzima 20-hidroxilante. Estos efectos directos argumentan en contra del flujo sanguíneo como el único mecanismo de acción luteolytic.
Efecto inhibidor de la síntesis de progesterona ahora se han reportado en total en el sistema in vitro tanto por Behrman(comunicación personal) y de nosotros mismos. Utilizando una técnica de cultivo de órganos modificado, O'Grady, de trabajo en nuestro laboratorio, demostró un 50% de inhibición de la síntesis de progesterona cuando se añadió prostaglandina F2alfa al medio de incubación (18). (Fig7) La inhibición de la síntesis de progesterona in vitro por prostaglandinas también sugiere un efecto directo sobre lacélula lútea, en lugar de un efecto vascular.
Como se mencionó anteriormente tenemos espectáculo en una preparación in vivo en el primate, la estimulación de la producción de progesterona a baja hace, con una inhibición rápida y marcada de la esteroidogénesis lútea en dosis altas. No se observaron cambios significativos en el flujo de sangre, y la inhibición de la producción de progesterona...