metabolismo y eliminacion de farmacos

Guión nº: 04

Departamento de Farmacología y Terapéutica
Facultad de Medicina

T4.-

METABOLISMO Y ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS

OBJETIVOS DOCENTES
- Conocer los mecanismos involucrados en el metabolismo de farmacos. Conocer las
diferentes vías metabólicas.
- Conocer las repercusiones clínicas de los fenómenos de inducción e inhibición metabolica.
- Conocer el concepto y la relevancia clinica delfenómeno de primer paso.
- Entender y saber de que dependen los distintos procesos involucrados en la eliminacion
renal de fármacos.
- Conocer las diferentes vías de eliminación de medicamentos.
- Recirculación enterohepática.
- Conocer los factores que influyen el las diferentes vías de eliminación de medicamentos.
- Aclaramiento renal de fármacos.
En la mayoría de las ocasiones, la finalización delefecto producido por un fármaco se
debe, bien a la eliminación de su lugar de acción (eliminación, eliminación renal) o bien
porque se altera su estructura y por tanto su capacidad para continuar ejerciendo su efecto (metabolismo de fármacos).

A. METABOLISMO DE FÁRMACOS
1.- DEFINICIÓN DE METABOLISMO: al conjunto de reacciones bioquímicas que producen
modificaciones sobre su estructura química. Entérminos de metabolismo estas modificaciones
pueden producir metabolitos inactivos, metabolitos activos o productos metabólicos con actividad farmacológica distinta a la del fármaco original.
Estos cambios metabólicos se producen mediante dos tipos de reacciones que frecuentemente son secuenciales, y que se conocen como reacciones de fase 1 y reacciones de fase 2.
1.1.- REACCIONES DE FASE 1
Suelenconsistir en oxidaciones (hidroxilaciones, N y O-desalquilaciones.) reducciones o hidrólisis. Estas reacciones suelen introducir en la estructura del fármaco un
grupo reactivo que lo convierte en más activo quimicamente.
Las reacciones de fase 1 más frecuentes son las oxidaciones, que son catalizadas
por un sistema enzimático complejo conocido como sistema de oxigenasas de función mixta, cuyosistema enzimático más importante es el sistema del citocromo P450(CYP), del que existen quizás unas 100 isoenzimas. Las isoenzimas mas importantes para el metabolismo de fármacos en humanos son las CYP 3A4, 2D6 y 2C19.
También son reacciones de fase 1 alguna reducciones y reacciones hidrolíticas.
Curso de Farmacología. 3er Curso

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Metabolismo y eliminación de fármacos

Guión nº: 04

1.2.-REACCIONES DE FASE 2
Suelen ser reacciones de conjugación, que por regla general, inactivan el fármaco. En
términos también generales estas reacciones actúan sobre el grupo reactivo introducido en las reacciones de fase 1, añadiendo un sustituyente más grande, como un glucuronilo, un sulfato o un acetilo que disminuye la liposolublidad y favorece por tanto la
eliminación renal o biliar.
La mayoría,aunque no todas, de las reacciones de conjugación del organismo tienen
lugar en el hígado.

2.- INDUCCIÓN E INHIBICIÓN METABÓLICA
Un gran número de fármacos tienen la propiedad de aumentar o de frenar la capacidad
enzimática hepática. Los fármacos y las sustancias inductoras metabólicas actúan incrementando la actividad oxidasa microsomal y la actividad de los sistemas conjugantes, por mecanismos nobien conocidos.
Estos efectos, de algunos fármacos, pueden ser importantes en la clínica, al ser responsables
de interacciones farmacológicas.

3.- METABOLISMO DE PRIMER PASO
Algunos medicamentos son metabolizados con gran eficacia por el hígado a partir de la
circulación portal, lo que supone la necesidad de administrar dosis mucho mayores cuando se
administran por vía oral que por cualquier otravía.

B.- ELIMINACIÓN DE FÁRMACOS
Consiste en la expulsión del fármaco o sus metabolitos desde el organismo al exterior. En
general los fármacos muy polares se eliminan en gran parte sin metabolizar y los muy liposolubles metabolizados.

VÍAS DE ELIMINACIÓN:
1.- Vía renal (la más importante)
2.- Vía biliar (con recirculación enterohepática)
3.- Leche (de importancia toxicológica para el recién...