micofenolato mofetil
Páginas: 5 (1238 palabras)
Publicado: 28 de marzo de 2013
MICOFENOLATO MOFETIL
*Dra. Betzy Fernández
*Dr. Jose Luis Arias
*R3 Postgrado de Dermatología. Universidad Estatal de Guayaquil. Hospital Teodoro Madonado Carbo del IESS. Guyaquil – Ecuador.
PROPIEDADES:
El micofenolato mofetil es el éster 2-morfolinoetílico del MPA (Acido Micofenolico). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de lainosinmonofosfato-deshidrogenasa; inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido de la guanosina, sin incorporación al ADN.
Dado que los linfocitos T y B dependen de manera decisiva para su proliferación de la síntesis de novo de purinas - mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos de reutilización de purinas -, el MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que enotras células.
Micofenolato Mofetil es muy eficaz en la profilaxis del rechazo de órganos y en el tratamiento del rechazo de órganos resistente en pacientes sometidos a alotrasplante renal.
ABSORCIÓN
Tras la administración oral, el micofenolato mofetil se absorbe rápida y ampliamente; a continuación se transforma en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización presistémicacompleta. La biodisponibilidad media del micofenolato mofetil administrado por vía oral, determinada mediante al ABC del MPA, fue del 94% en comparación con la del micofenolato mofetil por vía intravenosa. El micofenolato mofetil no es detectable sistemáticamente en el plasma tras su administración oral.
Los alimentos no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (ABC del MPA) del micofenolatomofetil administrado en dosis de 1,5 g dos veces al día a trasplantados renales. Sin embargo, se produjo una disminución del 40% en la Cmáx de MPA en presencia de alimentos.
DISTRIBUCIÓN
Como consecuencia de la recirculación enterohepática, se suelen observar aumentos secundarios de la concentración plasmática de MPA después de aproximadamente de 6 a 12 horas de la administración. Con lacoadministración de colestiramina (4g tres veces al día), se produce una reducción del ABC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante. El MPA, a concentraciones clínicamente relevantes, se une en un 97% a la albúmina plasmática.
METABOLISMO
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil-transferasa, para formar el glucurónico fenólico delMPA (MPAG), sin actividad farmacológica.
Eliminación
La cantidad del fármaco que se excreta en forma de MPA con la orina es desdeñable (< 1% de la dosis).
Tras la administración por vía oral de micofenolato mofetil radiomarcado, la recuperación de la dosis administrada fue completa. Un 93% de la dosis se recuperó en la orina y un 6% en las heces. La mayor parte (alrededor del 87%) de ladosis administrada se excreta por la orina en forma de MPAG.
Los valores medios del ABC y Cmáx del MPA en el período postransplante inmediato (< 40 días) son aproximadamente un 50% más bajos en los transplantados renales que en los voluntarios sanos o en los transplantados renales que se encuentran ya en una fase estable.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
En un estudio dedosis única (6 individuos por grupo), los valores ABC del MPA observados en los individuos con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min./1,73m2) fueron un 28-75 % más altos que los observados en individuos sanos normales o en pacientes con menor deterioro renal.
El ABC del MPAG tras una dosis única fue 3-6 veces más alto en los sujetos con insuficiencia renal grave queen los que presentaban deterioro renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato mofetil en pacientes con insuficiencia renal crónica grave.
En pacientes con retardo funcional del órgano trasplantado, el valor medio del ABC0-12 del MPA fue comparable al observado en...
*Dra. Betzy Fernández
*Dr. Jose Luis Arias
*R3 Postgrado de Dermatología. Universidad Estatal de Guayaquil. Hospital Teodoro Madonado Carbo del IESS. Guyaquil – Ecuador.
PROPIEDADES:
El micofenolato mofetil es el éster 2-morfolinoetílico del MPA (Acido Micofenolico). El MPA es un inhibidor potente, selectivo, no competitivo y reversible de lainosinmonofosfato-deshidrogenasa; inhibe, por tanto, la síntesis de novo del nucleótido de la guanosina, sin incorporación al ADN.
Dado que los linfocitos T y B dependen de manera decisiva para su proliferación de la síntesis de novo de purinas - mientras que otros tipos de células pueden utilizar mecanismos de reutilización de purinas -, el MPA tiene unos efectos citostáticos más potentes en los linfocitos que enotras células.
Micofenolato Mofetil es muy eficaz en la profilaxis del rechazo de órganos y en el tratamiento del rechazo de órganos resistente en pacientes sometidos a alotrasplante renal.
ABSORCIÓN
Tras la administración oral, el micofenolato mofetil se absorbe rápida y ampliamente; a continuación se transforma en MPA, su metabolito activo, en un proceso de metabolización presistémicacompleta. La biodisponibilidad media del micofenolato mofetil administrado por vía oral, determinada mediante al ABC del MPA, fue del 94% en comparación con la del micofenolato mofetil por vía intravenosa. El micofenolato mofetil no es detectable sistemáticamente en el plasma tras su administración oral.
Los alimentos no tuvieron ningún efecto en el grado de absorción (ABC del MPA) del micofenolatomofetil administrado en dosis de 1,5 g dos veces al día a trasplantados renales. Sin embargo, se produjo una disminución del 40% en la Cmáx de MPA en presencia de alimentos.
DISTRIBUCIÓN
Como consecuencia de la recirculación enterohepática, se suelen observar aumentos secundarios de la concentración plasmática de MPA después de aproximadamente de 6 a 12 horas de la administración. Con lacoadministración de colestiramina (4g tres veces al día), se produce una reducción del ABC del MPA del orden del 40%, lo que es indicativo de una recirculación enterohepática importante. El MPA, a concentraciones clínicamente relevantes, se une en un 97% a la albúmina plasmática.
METABOLISMO
El MPA se metaboliza principalmente por la glucuronil-transferasa, para formar el glucurónico fenólico delMPA (MPAG), sin actividad farmacológica.
Eliminación
La cantidad del fármaco que se excreta en forma de MPA con la orina es desdeñable (< 1% de la dosis).
Tras la administración por vía oral de micofenolato mofetil radiomarcado, la recuperación de la dosis administrada fue completa. Un 93% de la dosis se recuperó en la orina y un 6% en las heces. La mayor parte (alrededor del 87%) de ladosis administrada se excreta por la orina en forma de MPAG.
Los valores medios del ABC y Cmáx del MPA en el período postransplante inmediato (< 40 días) son aproximadamente un 50% más bajos en los transplantados renales que en los voluntarios sanos o en los transplantados renales que se encuentran ya en una fase estable.
Farmacocinética en situaciones clínicas especiales
En un estudio dedosis única (6 individuos por grupo), los valores ABC del MPA observados en los individuos con insuficiencia renal crónica grave (filtración glomerular < 25 ml/min./1,73m2) fueron un 28-75 % más altos que los observados en individuos sanos normales o en pacientes con menor deterioro renal.
El ABC del MPAG tras una dosis única fue 3-6 veces más alto en los sujetos con insuficiencia renal grave queen los que presentaban deterioro renal leve o en los voluntarios sanos, lo que concuerda con la eliminación renal conocida del MPAG. No se ha estudiado la administración de dosis múltiples de micofenolato mofetil en pacientes con insuficiencia renal crónica grave.
En pacientes con retardo funcional del órgano trasplantado, el valor medio del ABC0-12 del MPA fue comparable al observado en...
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