microbiologia

ANTIVIRAL
Los antivirales son aquellos compuestos capaces de inhibir una o varias etapas del ciclo de
multiplicación viral dentro de la célula huésped. En la práctica se procura, para una
quimioterapia selectiva, que una droga inhiba la replicación viral a concentraciones no
tóxicas para el huésped. Sin embargo, el desarrollo de este tipo de drogas se encuentra
obstaculizado por ladificultad que presenta el virus al utilizar la maquinaria intracelular
para su replicación. La clave para una quimioterapia exitosa, sería entonces, la inhibición
de la replicación viral sin afectar el funcionamiento de la célula huésped. Y de esta forma
minimizar la aparición de efectos adversos. (2,4)
VIRUS. Se puede definir a un virus como un agente infeccioso cuyo genoma está
constituido por unode los ácidos nucleicos y que para producir nuevas partículas virales,
debe replicarse en el interior de células vivas utilizando para ello la producción energética y
capacidad de síntesis del soporte celular. Los virus están compuestos mínimamente de
ácido nucleico y proteínas organizados estructuralmente en varias partes. Cuando una
partícula viral tiene todos los elementos para infectar auna célula, se le denomina virión,
compuesto de un genoma y una cubierta de carácter proteico denominada cápside, siendo
este el ejemplo más simple. Otros virus presentan su genoma dentro de una membrana
llamada envuelta, que deriva de la membrana de la célula infectada, formando un conjunto
denominado porción central del virus. El genoma de los virus, puede ser RNA o DNA pero
nunca ambos enla misma partícula viral, y puede ser mono o bicatenario, lineal o circular,
grande o pequeño. Habitualmente los virus sólo llevan una copia del ácido nucleico aunque
existen excepciones como es el caso de los retrovirus, uno de los cuales es el Virus de la
Inmunodeficiencia Humana (VIH), que presenta dos copias en su interior o como en el
caso de los virus gripales que presentan un genomasegmentado en ocho piezas de RNA
con diferente información genética cada uno de ellos, aunque todos son necesarios para
completar un infección productiva. (3,7)
MECANISMOS DE ACCIÓN
Los virus pueden ser divididos en 2 grandes grupos sobre la base de si contienen DNA o
RNA en sus ácidos nucleicos. El análisis de estos ácidos nucleicos virales y las proteínas por
ellos codificadas hanproporcionado a los científicos un sitio potencial para blanco de las
drogas antivirales. Muchas de las proteínas diana son componentes no estructurales del
virus. Ej. Enzimas involucradas en la multiplicación. Para comprender el mecanismo de
acción de las drogas, es necesario considerar el ciclo vital completo de un virus típico, que
puede ser desglosado en 5 pasos o etapas: (1,4)
1. Adhesión.
2.Penetración. Pérdida del revestimiento.
3. Duplicación del genoma viral. Duplicación de las proteínas virales.
4. Ensamblaje o armadura.
5. Liberación.

ESQUEMA DEL CICLO REPLICATIVO DEL VIRUS.(4)

ANTIVIRALES. (1-,7,10)
La clasificación de los antivirales se puede realizar por su mecanismo de acción o su perfil
de actividad. Todos interfieren en distintas etapas de la replicación viral:
••
•
•
•

Son análogos de los ácidos nucleicos: zidovudina, ganciclovir, vidaravina, aciclovir.
Bloqueo de la adhesión y penetración: amantadina, oseltamivir.
Inhibición de la síntesis de ADN: aciclovir, foscarnet.
Inhibición de la síntesis proteica: interferones.
Alteración de la fase de maduración proteica: inhibidores de proteasa, inhibidores de
glucosilación.

MECANISMO DE ACCIÓN YACTIVIDAD DE DISTINTOS ANTIVIRALES SOBRE LA INFECCIÓN VIRICA
ANTIVIRAL
MECANISMO DE
VIRUS AFECTADO
PROPIEDADES FARMACOLOGICAS
ACCIÓN
Ribavirina
Interferencia con RNA Fiebre lassa, hantavirus Biodisponibilidad oral, 32%, vida media
viral mensajero
(síndrome
renal
de plasmática, 30-60h, alguna absorción de
fiebre
hemorrágica), preparación aerolizado
hepatitis C (en casos
crónicos en...