Moleculas De Histocompatibilidad

Moléculas de histocompatibilidad

Importancia

a1,2,3

b2 m

1. Son necesarias para presentación antigénica por APCs y el reconocimiento antigénico por linfocitos T
2. Determinan la histocompatibilidad. Las moléculas de histocompatibilidad alogénicas son las principales dianas moleculares de las reacciones de rechazo de órganos

• La tarea de presentar asociados a células para quesean reconocidos por los linfocitos T corre a cargo de proteínas especializadas de la membrana celular codificados por genes presentes en un locus denominado complejo principal de histocompatibilidad (MHC o CPH)

Definición

a1,2,
3

b2 m

• Las moléculas de histocompatibilidad constituyen un sistema de transporte de antígenos desde el interior celular hasta la superficie celular donde sonpresentados y reconocidos por los linfocitos T

1. Tipos y estructura
Clase I Clase II

a1,2,3
b 1,2 b2 m

a 1,2

Restricción del reconocimiento antigénico

MHC Clase I: se expresa en cualquier célula. linfocitos T CD8+ MHC clase II: se expresa en APC (antigen presenting cell). - linfocitos T CD4+

Cada clase de moléculas de histocompatibilidad presenta péptidos de unorigen determinado que son reconocidos por un tipo de célula T
1. Células T CD8 reconocen moléculas de clase I que presentan péptidos de origen citosólico 2. Células T CD4 reconocen moléculas de clase II que presentan péptidos de origen vesicular

Antígenos de distintos patógenos son presentados en distintos tipos de moléculas de histocompatibilidad

Hendidura de acoplamiento del péptido ClaseI Clase II

Péptido antigénico

Péptido antigénico

Acoplamiento de péptidos antigénicos Clase I Clase II

La diversidad de HLA es suficiente para reconocer la mayoría de los antígenos peptídicos. Todo prdpucto alélico (HLAA1) puede unirse a muchos peptidos. Toda célula expresa formas alélicas múltiples.

Cada alelo (I) sólo presenta determinados péptidos
El repertorio de péptidospresentados por una célula depende de la colección de moléculas de histocompatibilidad en la célula presentadora

Residuos de anclaje en péptido interaccionan Con la molécula de histocompatibilidad (II)

4 D ASPARTICO E GLUTAMICO 9 Y TIROSINA L LEUCINA P PROLINA T TREONINA F FENILALANINA

• El lugar de unión al péptido (PBR) • El lugar de unión al péptido (peptide binding region) estáformado por una serie de aminoácidos que contactan con el péptido presentado a los linfocitos T.

Distribución celular diferencial de clase I y II
• Tejidos linfoides
– – – – – Células T Células B Macrófagos DC Células epiteliales del timo

Clase I
+++ +++ +++ +++ + +++ +

Clase II
-/+ +++ ++ +++ +++ -

Otras células nucleadas
– Neutrófilos – Hepatocitos

• Células renales • Células nonucleadas
– Eritrocitos

+
-

-

Función: Asociación de péptidos y moléculas de clase I y II

Vía endógena

Vía cruzada Vía exógena

Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase I

Procesamiento de péptidos e incorporación a moléculas de clase II

Organización genética del MHC

Organización genética del MHC
Brazo corto cromosoma 6 3500 kbHerencia autosómica ligada, haplotipo conjunto alelos ligados

PROPIEDADES DE LOS GENES CPH (MHC)
• • • • • GENES en dos tipos: Clase I Clase II. Codominates. El conjunto de alelos en c/ cromosoma: haplotipo del CPH

La diversidad de HLA es suficiente para reconocer la mayoría de los antígenos peptídicos. Todo prdpucto alélico (HLAA1) puede unirse a muchos peptidos. Toda célula expresa formasalélicas múltiples.

Por que es importante el repertorio de moléculas de histocompatibilidad expresadas en una célula, un individuo o una población animal
1. Condiciona el conjunto de antígenos que pueden presentar. 2. La viabilidad de las poblaciones animales frente a nuevos patógenos depende de su diversidad en moléculas de histocompatibilidad. 3. La evolución ha favorecido:
1. 2. Que el...