Mutaciones Y Polimorfismos

Bases moleculares de la mutación
y diversidad del polimorfismo
Diagnostico molecular
Catedrático: Dr. Luis miguel Canseco Ávila
Presenta: Marisol García López

Mutación
• Cualquier cambio en la secuencia
de nucleótidos del ADN.

ESPONTANEAS

INDUCIDAS

• Nivel de fondo

• Mutágenos

MUTACIONES

MUTACIONES ESPONTÁNEAS
Surgen normalmente como
consecuencia de errores
durante el proceso dereplicación del ADN.

MUTACIONES INDUCIDAS
• Surgen como consecuencia de la exposición a mutágenos químicos o biológicos o a radiaciones.
• Mutágenos químicos:
Los análogos de bases del ADN (como la 2-aminopurina)
Los agentes alquilantes como la nitrosoguanidina
Los agentes intercalantes como las acridinas.
• Mutágenos biológicos:
 podemos considerar la existencia de transposones o virus capaces deintegrarse en el genoma.

MUTACION

Génica
Cromosómica
Genómicas

MUTACION GÉNICA
Son las mutaciones que
alteran la secuencia de
nucleótidos del ADN

MUTACIONES GÉNICAS
• Mutación puntual: modifica a un solo par de bases.
• Provocadas por:
Conversión química de una base en otra
Por errores durante la duplicación.
• Mutación por inserciones/ deleciones:
Perdida o inserción de bases.MUTACIONES
PUNTUALES
Transición

Transversión

Transiciones
 Sustitución de
pirimidina x pirimidina
 Purina x purina
 Las sustitución de una
par AT por un GC seria
una transición.

TRANSICION

 También son provocadas por apareamiento
erróneo de bases. Resulta una aberración por la
incorporación en el DNA de una base anormal
que
tiene
propiedades
ambiguas
de
apareamiento.
 Bromouracilo (BrdU),molécula análoga a la
timina que contiene un átomo de bromina en
lugar del grupo metilo de la timina.
 El BrdU se incorpora al DNA en lugar de la timina.
 El átomo de bromina permite que se realice un
cambio en el cual la base modifica su estructura
de una forma ceto (=O) a una forma enol (-OH).
Esta ultima se aparea con la guanina lo que
conduce a sustitución de AT por CG.

Transversiones
• Unapurina
es
reemplazada por una
pirimidina o viceversa.
• Un par AT se convierte
en TA o en CG.

Inserciones
• De fragmentos de material adicional
• Elementos transponibles: secuencias de DNA susceptibles de cambiar
de lugar.
• Una inserción suprime la actividad de un gen, y donde ocurren
inserciones después se producen deleciones de una parte o todo el
material insertado.

Los efectos de lasmutaciones
pueden ser revertidos: revertientes.
• Una mutación puntual puede revertirse al restaurar la secuencia
original o al adquirir una mutación compensadora en alguna otra
parte del gen.
• Una inserción de material adicional puede ser revertida por deleción
del material insertado.
• Una deleción de una parte de un gen no puede revertirse.

Mutaciones directas

Mutaciones inversas

Desactivan aun gen

Revierten la desactivación de un
gen
2 tipos: reversión verdadera y
reversión supresora iatrogénica.

• Reversión exacta de la mutación original.
Reversión
verdadera

• Si un par AT ha sido reemplazado por un
par GC otra mutación que restituya el par
AT regenerará la secuencia original.

Reversión supresora intragénica

Puede tener lugar en cualquier sitio del gen y sus efectos compensanla
primera mutación.

Ejem: un cambio de a. a. en una proteína puede abolir la función del gen,
pero una segunda alteración puede compensar por la primera y restaurar la
actividad de la proteína.

MUTACION CROMOSÓMICA
Las mutaciones cromosómicas
son modificaciones en el número
total de cromosomas, la
duplicación o supresión de genes
o de segmentos de un
cromosoma y la reordenación
del materialgenético dentro o
entre cromosomas.

3 tipos de mutaciones
cromosómicas
• 1. Reordenamientos cromosómicos: implican cambios en la
estructura de los cromosomas (duplicación, deleción, inversión y
translocación).
• 2. Aneuploidías: supone un aumento o disminución en el número de
cromosomas.
• 3. Poliploidía: presencia de conjuntos adicionales de cromosomas.

MUTACION GENOMICA
Son las mutaciones...