octeto ominoso

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Semergen. 2014;40(Supl 2):î

SEMERGEN
Medicina de Familia

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ACTUALIZACIÓN DEL TRATAMIENTO DE LA HIPERGLUCEMIA EN LA DIABETES TIPO 2

Aportaciones de los SGLT-2 y nuevos fármacos en investigación
J.J.Mediavilla Bravo
Médicina de Familia, Centro de Salud Burgos Rural Sur, Burgos, España

PALABRAS CLAVE
Diabetes mellitus;
Cotransportadores
renales de glucosa;
SGLT2;
Fármacos inhibidores
de SGLT2;
Nuevos fármacos

Resumen
DeFronzo habló del “octeto ominoso”, en el que se refería a la existencia de distintas vías
y órganos relacionados con la fisiopatología de la diabetes mellitus tipo 2 (DM2). Uno deestos órganos clave es el riñón. Este órgano juega un importante papel como regulador
del metabolismo glucídico a través de la gluconeogénesis y mediante la filtración glomerular y reabsorción de glucosa en los túbulos contorneados proximales.
Aproximadamente, unos 180 g de glucosa son filtrados al túbulo renal desde el torrente
sanguíneo a través del glomérulo. La glucosa filtrada es posteriormentereabsorbida desde
los túbulos a los capilares peritubulares por la acción de los cotransportadores de sodioglucosa (SGLT). Hay 2 cotransportadores fundamentales en el riñón, el SGLT1 y el SGLT2,
que son los encargados de reabsorber la glucosa (en un 10 y un 90%, respectivamente) y
devolverla a la sangre.
En las personas con DM2, la expresión de SGLT2 está aumentada, lo que conlleva una
mayorreabsorción renal de glucosa con efectos adversos dado que este hecho contribuye
a mantener la hiperglucemia.
La inhibición farmacológica selectiva de SGLT2 aumenta la excreción renal de glucosa y
secundariamente disminuye sus valores plasmáticos. Los fármacos inhibidores de SGLT2
actúan exclusivamente sobre el riñón, disminuyen la hemoglobina glucosilada (HbA1c)
alrededor de un 0,66%, producendisminución de la presión arterial y pérdida de peso de
aproximadamente unos 1,8 kg. Respecto a los efectos secundarios, presentan un bajo
riesgo de hipoglucemia, pero con su uso hay un aumento de infecciones genitourinarias.
Dapagliflozina (10 mg/día), el primer inhibidor de SGLT2 comercializado en nuestro
país, ha demostrado en diversos ensayos clínicos una disminución estadísticamente significativade la HbA1c de entre el 0,82-0,97%, tanto cuando se utilizó en monoterapia como
en terapia combinada con metformina, glimepirida, pioglitazona o insulina. Con su uso se
produjo una pérdida de peso corporal de entre 2 y 3 kg y una disminución de la presión
arterial tanto sistólica como diastólica, todo ello con un bajo riesgo de hipoglucemias.
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Aportaciones de los SGLT-2 y nuevos fármacos eninvestigación
KEYWORDS
Diabetes mellitus;
Renal glucose
cotransporters;
SGLT2;
SGLT2 inhibitors;
New drugs

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Contributions of SGLT-2 and new drugs under investigation
Abstract
DeFronzo spoke of the “ominous octet”, in which he referred to the existence of distinct
pathways and organs related to the physiopathology of type 2 diabetes mellitus (DM2).
One of these key organs is the kidney, which plays animportant role in regulating glucose
metabolism through gluconeogenesis and through glomerular filtration and glucose reabsorption in the proximal convoluted tubules. Approximately 180 g of glucose are filtered
to the renal tubule from the blood stream through the glomerulus. The filtrate is subsequently reabsorbed from the tubules to the peritubular capillaries through the action of
sodium...