Ofidiologia

Metaloproteasas – Desintegrinas en el campo de la ofidiologia
Juan Carlos López & Alexis Rodriguez-Acosta
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Facultad de Farmacia, Laboratorio de Investigaciones Farmacéuticas y Facultad de Medicina, Instituto de Medicina Tropical de la Universidad Central de Venezuela Resumen La presente revisión busca reunir varios de los aspectos básicos y más resaltantes de la familia de proteínasconocida como las metaloproteasas–desintegrinas, ADAM’S (A Disintegrin And Metalloprotease). Por la gran extensión del tema, en relación con la multiplicidad de funciones que desempeñan dentro de los organismos biológicos y los tipos de receptores descritos, se haría extremadamente extenso hacer una recopilación completa de todos los aspectos en dónde esta familia de proteínas se encuentra involucrada.Sin embargo, haremos énfasis en las metaloproteasasdesintegrinas que forman parte de las toxinas naturales, especialmente de los venenos ofídicos. Palabras clave: integrinas, desintegrinas, metaloproteasas, veneno de serpientes Title Metalloproteases-disintegrins in the ophidism field Abstract This review resumes different basic aspects of the protein family called MetalloproteasesDisintegrins(ADAMS: A Metalloprotease and Disintegrins). Because the high extension of the topic, in relationship with the multiple functions that they develop in biological organisms, it could be so extents to make a total recompilation of all aspects from this protein family where it is involved. However, it will emphasize the snake venoms metalloproteases-disintegrins complex. Key words: integrins,disintegrins, metalloproteases, snake venom

Las Integrinas Se define como integrina a la superfamilia de glicoproteínas de membrana que median la adhesión de células con la matriz extracelular y células entre si mismas, siendo consideradas como el mayor y más importante grupo de receptores para proteínas de la matriz extracelular. El término fue introducido para denotar que los receptores estabancompuestos por glicoproteínas integrales de membrana envueltas en la asociación de la matriz con el citoesqueleto. Son, entonces, responsables de proveer el nexo funcional entre el ambiente extracelular y el citoesqueleto, factor que resulta fundamental para los mecanismos de adhesión y migración celular y la propagación de varios tipos de sistemas de señalización (Dzamba, 2001). Todas la integrinas seencuentran estructuradas como heterodímeros asociados de forma no covalente. Basándose en la similitud de secuencia, el sistema de nomenclatura propuesto para la designación de las integrinas, categoriza las subunidades individuales de cada heterodímero como α y β, ambas del tipo transmembrana, cuyas combinaciones definen la propiedad adhesivas y de

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señalización. La mayor parte de laproteína se encuentra expuesta hacia el medio extracelular, mientras que el citoesqueleto de actina y la maquinaria de señalización se encuentran asociados al pequeño dominio citoplasmático. Ambas subunidades son diferentes con baja homología en sus secuencias (Dzamba, 2001). Dzamba, (2001) también reporta, dentro del grupo de los mamíferos, la existencia de al menos 18 subunidades α y alrededor de 8subunidades β. Las subunidades β contienen entre 760 y 790 residuos aminoacídicos mientras que las subunidades α presentan tamaños de entre 1000 y 1200 residuos. Los dominios extracelulares de las subunidades β presentan 56 residuos de cisteína, la mayoría de los cuales se localizan dentro de un rango de 260 aminoácidos, separados de la membrana plasmática por aproximadamente 50 residuos. Por suparte, las subunidades α contienen siete secuencias repetitivas de aproximadamente 60 aminoácidos cada una, que incluyen motivos EF HAND, con una secuencia consenso del tipo DxDxDGxxD, capaces de atrapar cationes divalentes. Estos motivos son importantes para mantener la capacidad de adhesión de la integrina y los cambios conformacionales que afectan al receptor por el ligando (Dzamba, 2001)....