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Farmacos e higado
La interacción entre los fármacos y el hígado puede clasificarse en tres categorías:
1) el metabolismo hepático de los fármacos,
2) los efectos de las hepatopatías sobre el metabolismo de los fármacos y
3) la lesión del hígado causada por losfármacos.
Metabolismo de los fármacos
El hígado representa un papel central en el metabolismo de la mayoría de los fármacos, loscuales requieren generalmente una biotransformación para que tenga lugar la actividad farmacológica o la excreción.
Tiene lugar en dos fases:
Fase 1: convierten el fármaco original en un metabolito mediante su oxidación, reducción e hidrólisis.
Fase 2: originan un producto de excreción polar mediante el acoplamiento del fármaco o metabolito con un sustrato endógeno.
La oxidación en la fase Itiene lugar principalmente por medio del sistema de las monooxigenasas hepáticas (oxidasas de función mixta), un sistema enzimático microsómico complejo centrado en la proteína hémica citocromo P-450. Este sistema está bajo control genético y también es sumamente sensible a la inducción (estimulación) o a la inhibición por muchos factores (p. ej., fármacos, insecticidas, herbicidas, tabaco,cafeína). Por tanto, el metabolismo hepático de los fármacos varía ampliamente de unas personas sanas a otras.
Lesiones hepáticas causadas por fármacos
Los fármacos son una importante causa de lesión hepática. Los mecanismos son variables, complejos y, en muchos casos, insuficientemente conocidos.
Algunos fármacos causan:
Toxicidad directa: la lesión es generalmente predecible, proporcional a ladosis y característica del fármaco.
Otros fármacos producen la lesión sólo excepcionalmente en personas susceptibles; la lesión suele ser impredecible y no tiene relación con la dosis.
Tipos de lesiones farmacológicas
Necrosis hepatocelular
La necrosis hepatocelular se divide conceptualmente en toxicidad directa e idiosincrasia, aunque esta distinción puede ser artificiosa.
-Toxicidad directa.La mayoría de las hepatotoxinas directas producen necrosis hepática proporcional a la dosis, a menudo con efectos directos sobre otros órganos (p. ej., los riñones).
-Idiosincrasia. Los fármacos pueden producir una necrosis hepatocelular aguda que es indistinguible, desde el punto de vista clínico, bioquímico e histológico, de una hepatitis vírica.
Los agentes responsables son numerosos, entreellos la isoniazida y el halotano.
Colestasis
El daño hepático produce un trastorno en el flujo biliar, en el que el cuadro clínico predominan la picazón e ictericia. Histológicamente se puede presenciar inflamación (hepatitis colestásica) o puede aparecer sin inflamación parenquimatosa. En pocos casos se producen características similares a la cirrosis biliar primaria debido a la destrucciónprogresiva de los pequeños conductos biliares (síndrome del ducto desaparecido). Lo causan:
Simple: la píldora anticonceptiva, anabolizantes androgénicos esteroideos, y andrógenos.
Inflamatorio: Carbamazepina
Ductal: Clorpromazina, Flucloxacilina
Esteatosis
La hepatotoxicidad puede manifestarse como una acumulación de triglicéridos lo que conlleva a un hígado graso micro o macrovesicular. Otrotipo de esteatosis se produce por acumulación de fosfolípidos y produce un patrón similar a las enfermedades con defectos congénitos del metabolismo lipídico, como la enfermedad de Tay-Sachs.
Causas:
Microvesicular: Ketoprofeno, Tetraciclina.
Macrovesicular: Acetaminofeno, metotrexato.
Fosfolipidosis: Amiodarona, nutrición parenteral absoluta.
Granuloma
Los granulomas inducidos por drogas porlo general se asocian con granulomas en otros tejidos y los pacientes tienden a presentar vasculitis sistémica e hipersensitividad. Se han implicado a más de 50 medicamentos, entre ellos, Alopurinol, Fenitoína, Isoniazida, Quinina, Penicilina y Quinidina.
Lesiones vasculares
Son lesiones que resultan en daño al endotelio vascular, por ejemplo:
Enfermedad veno-oclusiva hepática por agentes...