opioides receptores

Los receptores opioides
El opio y sus derivados se han utilizado durante siglos, tanto de manera medicinal y recreativo. De hecho, los hallazgos de fósiles de semillas de adormidera que datan de hace 30.000 años como sugieren el uso del opio por el hombre de Neanderthal. En 1799, friederich sertuner descubrió el principal ingrediente activo del opio, que llamó la morfina y la farmacología delos opiáceos nació. La morfina y sus derivados se utilizan hoy en día para el tratamiento de dolor agudo y crónico (nociceptivo) umbral y controlar el procesamiento nocioceptivo sino que también participa en la modulación de gastrointestinal, endocrino y la función autonómica, así como un posible papel en la cognición.
La evidencia de la extensa de múltiples subtipos de receptores opioides surgiódel trabajo identificando la diversa localización anatómica y perfiles farmacológicos de los compuestos que con el tiempo se utiliza para nombrar a ellos, es decir, la morfina (mu), ketocyclazocine (kappa) y el conducto deferente (delta). Recientemente, un cuarto receptor opioide como se ha incluido en la familia de receptores de opioides y que se denomina la orfanina FQ receptor del péptidonociceptina. Nomenclatura receptor ha cambiado numerosas veces, pero actual Unión Internacional de Farmacología de opinión (IUPHAR) es MOP (mu), KOP (kappa), DOP (delta) y NOP para el orfanina FQ receptor del péptido nociceptim. Los cuatro son receptores de proteína G acoplados a que comparten la topología similares siete transmembrana.
Otros subtipos de receptores se han sugerido (por ejemplo,receptor sigma), pero han rechazado sobre la base de una falta de sensibilidad naloxona.
Mecanismos celulares de acción
G-receptores acoplados a la proteína, tales como los de los opioides, no tienen relación directa con proteínas efectoras, sino que el mensaje se retransmite a través de una proteína G. Ambos receptores opioides clásicos (MOP / KOP / DOP) y el NOP par receptor opioide no clásica deproteínas G inhibitorias. La activación de los receptores opioides, por ejemplo MOP con morfina conduce a: (i) el cierre de los canales de calcio sensibles al voltaje (VSCC), (ii) la estimulación de flujo de salida de potasio que conduce a la hiperpolarización, y (iii) monofosfato (cAMP) la producción de adenosina cíclico reducida a través la inhibición de la adenilato adenlylyl. En general, estose traduce en reducción de la excitabilidad de las células neuronales que conduce a una reducción en la transmisión de los impulsos nerviosos a lo largo con la inhibición de la liberación de neurotransmisores.
Ligandos endógenos y exógenos
Los péptidos opioides endógenos se escinden de cuatro precursores de prohormonas: (i) pro-enekephalin. (Ii) pro-opiomelancortin, (iii) pro-dinorfina, y (iv)pre-pro-N/OFQ (pp-noc). Los péptidos endógenos del receptor DOP son met-encefalina y leu-encefalina, se separó de proencefalina. Pro-dinorfina da lugar a agonistas del receptor de KOP dinorfina A y B, mientras que N / OFQ es de la precursor polipéptido pre-pro N / OFQ. Pro-opiomelancortin codifica el péptido B-endorfina, la cual tiene actividad agonista en los tres receptores opiáceos clásicos. Enla actualidad, la proteína precursora (s) para los receptores de péptidos endógenos MOP endomorfinas 1 y 2 es desconocida.
El agonista MOP prototípico es el alcaloide morfina, extraída y purificada a partir de opio. De los agonistas opioides sintéticos, cuyas estructuras no parecerse a la morfina, fentanilo y remifentanilo son los compuestos más potentes. Pentazocine y butprenorphine sonagonistas parciales. Debido a la reducción de la eficacia de los agonistas parciales, que son capaces de antagonizar o reducir la capacidad de respuesta de un agonista completo, tales como la morfina cuando actúa en el mismo receptor. Esto puede resultar en un aumento en la dosis de agonista completo requerido con el fin de competir con el agonista parcial y restaurar las agonistas completas respuesta...