Patologias Asociadas Al Almacenamiento Lisosomico

Patologías Asociadas al Almacenamiento Lisosómico
Lisosomas
Los lisosomas fueron descubiertos por Christian De Duve y sus colegas en 1949. El descubrimiento se dio en torno a estudios realizados en la Universidad de Lovaina, Bélgica que tenían como propósito analizar una enzima hepática involucrada en el metabolismo de la glucosa. En la actualidad se sabe que los lisosomas se encuentranubicados en el citosol, son formados por el retículo endoplasmático rugoso y empaquetados por el complejo de Golgi, contienen enzimas que permiten la digestión intracelular de macromoléculas. Entre sus funciones podemos citar la digestión de sustancias ingeridas por endocitosis, la desintegración de células de desecho y la digestión de detritus extracelulares en heridas y quemaduras preparando eltejido para reparación. Se pueden distinguir lisosomas primarios y lisosomas secundarios. Lisosoma primario: es la vesicula que brota del aparato de Golgi y contiene enzimas digestivas hidrolíticas (hidrolasa). Lisosoma secundario: el que resulta de la fusión de un lisosoma primario con una vesicula cuyo contenido es un sustrato con susceptibilidad de ser digerido. La digestión de moléculasorgánicas se da en los lisosomas secundarios.
Enfermedades de Almacenamiento Lisosómicas
“Las enfermedades lisosomales son trastornos hereditarios que se producen por la incapacidad de degradar las macromoléculas por un defecto funcional específico. Esta disfunción provoca la acumulación de macromoléculas en el lisosoma y es la causa de la enfermedad. “
Las enfermedades de almacenamiento lisosómicoo enzimopatías lisosomales se dan cuando una enzima tiene actividad reducida o nula, tiene su origen en un error genético, con un patrón autosómico recesivo (deben estar presentes dos copias del gen anormal para que se dé la enfermedad o el rasgo.) con excepción de las enfermedades de Fabry y de Hunter ya que en estas el patrón de herencia se encuentra ligado al cromosoma X. A principios delsiglo XlX en el año de 1810 Wollaston descubrió el primer error innato y en 1908 En 1908, un médico inglés,) Sir Archibald Garrod, presentó una serie de conferencias en las cuales introdujo un nuevo concepto que llamó "errores innatos del metabolismo" postulando que ciertas enfermedades eran causadas por la incapacidad del cuerpo para desarrollar procesos químicos particulares eran de naturalezahereditaria.
Sus principales características son: déficit enzimático especifico, excreción de metabolitos en la orina y acumulación de compuestos que no se han degradado en diferentes órganos y tejidos.
Algunas enfermedades de almacenamiento lisosomico son:
La Enfermedad de Gaucher: Es una enfermedad de almacenamiento lisosomica de carácter hereditario autosomica recesiva por acumulación deglucocerebrosido (componente de tejido nervioso). Se distinguen 3 tipos:
No neuropàtica: no afecta al cerebro o al sistema nervioso central, carecen de síntomas.
Neuropatica aguda: sufren problemas neurológicas en conjunto con la anemia, trombocitopenia (sangrado normal), y fuertes dolores en los huesos, no sobreviven a los 2 años de edad.
Neuropatica crónica: Los síntomas aparecen en lainfancia y se manifiesta con problemas neurológicos crónicos, splenomegalia, anemia, cirrosis, convulsiones ,retraso mental, hipertonía, retardo en crecimiento y desarrollo oseo , dolor abdominal y osteoporosis entre otros.
Enfermedad de Pompe: Es una enfermedad de almacenamiento lisosómico hederitario recesivo que causa debilidad muscular por la disfunción de la enzima glucosil transferasa queprovoca una acumulación creciente de glucógeno en las lisosomas. El paciente presenta insuficiencia cardiaca, debilidad muscular progresiva, tono muscular externamente disminuido, lengua, corazón e hígado agrandados. Ausencia de reflejos, fatiga, somnolencia, apnea del sueño, disfagia y dificultad en la succión y para la alimentación en general.
Enfermedad de Fabry: Es un transtorno...