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Rev Méd Chile 2005; 133: 469-476

ARTÍCULO DE REVISIÓN

Mecanismos moleculares en el daño por isquemia-reperfusión hepática y en el preacondicionamiento isquémico
Pamela Romanque U1,2, Mario Uribe M1, Luis A Videla2,a.

Molecular mechanisms in liver ischemic-reperfusion injury and ischemic preconditioning
Ischemia-reperfusion (IR) liver injury is associated with temporary clamping ofhepatoduodenal ligament during liver surgery, hypoperfusion shock and graft failure after liver transplantation. Mechanisms of IR liver injury include: i) loss of calcium homeostasis, ii) reactive oxygen and nitrogen species generation, iii) changes in microcirculation, iv) Kupffer cell activation, and (v) complement activation. Pre-exposure of the liver to transient ischemia increases the toleranceto IR injury, a phenomenon known as hepatic ischemic preconditioning (IP). IP involves: i) recovery of the energy supply and calcium, sodium and pH homeostasis, ii) enhancement in the antioxidant potential, and iii) expression of multiple stress-response proteins, including acute phase proteins, heat shock proteins, and heme oxygenase. These observations and preliminary studies in humans give arationale for the assessment of IP in minimizing or preventing IR injury during surgery and non surgical conditions of tissue hypoperfusion (Rev Méd Chile 2005; 133: 469-76). (Key Words: Ischemia-reperfusion injury; Liver transplantation; Shock, surgical)
Recibido el 1 de julio, 2004. Aceptado el 8 de octubre, 2004. Trabajo financiado por el Proyecto FONDECYT #1030499. 1Unidad de Cirugía eInvestigación Experimental, Hospital del Salvador. 2Laboratorio de Estrés Oxidativo y Hepatotoxicidad, Programa de Farmacología Molecular y Clínica, ICBM, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Santiago de Chile. aBioquímico, Magíster en Ciencias

Correspondencia a: Dra. Pamela Romanque U. Programa de Farmacología, Facultad de Medicina, Universidad de Chile. Casilla 70000, Santiago 7, Chile. Fono:6786256, promanque@med.uchile.cl

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MECANISMOS

DEL DAÑO HEPÁTICO

POR ISQUEMIA-REPERFUSIÓN

(IR)

xisten numerosas situaciones en las que pue de ocurrir isquemia de un órgano, con falta o disminución del flujo sanguíneo y del aporte de O2 y nutrientes al órgano. El daño por IR es un fenómeno de acentuación del daño celular en un órgano isquémicodespués del reestablecimiento del flujo de O21. El conocimiento de los mecanismos del daño en IR es de gran interés, ya que participan en la fisiopatología de varias situaciones clínicas como el infarto miocárdico, accidente cerebrovascular, traumatismos mayores, algunas cirugías y shock de diverso origen2. En el hígado, el daño por IR está asociado al trasplante, cirugía hepática resectiva o dereconstrucción vascular y trauma2. En condiciones de isquemia prolongada ocurren cambios funcionales que incluyen: i) la disminución de la fosforilación oxidativa y de las bombas de membrana dependientes de ATP, con la consiguiente entrada de calcio, sodio y agua a la célula; ii) el catabolismo del ATP que lleva a la acumulación de hipoxantina con generación de especies reactivas del O2 (EROS) conla reentrada del O2; iii) la promoción de la expresión de productos génicos proinflamatorios (moléculas de adhesión de leucocitos, citoquinas) y agentes bioactivos (endotelina, tromboxano A2) a nivel endotelial; y iv) la represión de los productos de

E

algunos genes protectores [óxido nítrico sintasa (NOS) constitutiva, trombomodulina] y agentes bioactivos [prostaciclina, óxido nítrico (NO)]. Así, la isquemia induce un estado proinflamatorio que aumenta la vulnerabilidad del tejido durante la reperfusión3. El daño hepático secundario a la IR involucra dos fases bien caracterizadas. La fase temprana, que comprende desde el inicio de la reperfusión hasta la tercera o cuarta hora, está asociada a la activación de las células de Kupffer con producción de EROS, la activación de...
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