}Penicilinas

USO RACIONAL DE ANTIBIOTICOS

PENICILINAS
Dr. MSc. Byron Núñez Freile Alexander Fleming en el año de 1929, en el St. Mary`s Hospital de Londres descubre un moho contaminante en un cultivo de S. aureus que tiene la capacidad de inhibir el crecimiento de esta bacteria, es el Penicillum notatum, y que luego de muchos años de investigación se lo comercializa en los Estados Unidos desde 1942, comoPenicilina. Favor ver Figura 1 Estructura química Las penicilinas son antibióticos betalactámicos que se obtienen de una estructura básica, el ácido 6-amino-penicilánico, que se halla constituido por un anillo tiazólico unido a un anillo betalactámico y a una cadena lateral. Siendo las sustituciones de la cadena lateral, las que confieren las diversas particularidades de las distintas penicilinascomo son: incremento en el espectro antibacteriano, susceptibilidad a las beta-lactamasas y variación en sus propiedades farmacocinéticas. Favor ver Figura 2

Figura 2. Estructura aminopenicilánico

del

Acido

6-

Las penicilinas semisintéticas se obtiene de cultivos de P. chrysogenum, los que producen grandes cantidades de ácido 6-aminopenicilánico, al que se agregan cadenas laterales(R) y de esta manera se desarrollan las diversas penicilinas semisintéticas. Clasificación Por sus características farmacológicas, determinadas por sustituciones en la cadena lateral R, las penicilinas se dividen en dos grupos importantes. Favor ver Tabla 1 Mecanismo de Acción Las penicilinas inhiben la síntesis de la pared celular, ya que actúan bloqueando la síntesis del péptidoglucano, mediantela inhibición de transpeptidación fuera de la membrana bateriana.Esto incluye la terminación de los enlaces cruzados (entramado) del péptidoglucano. Las penicilinas a la vez, bloquean la actividad transpeptidasa de las PBP ( Proteínas Fijadoras de Penicilinas). Por lo que requieren poblaciones bacterianas en división activa. Son antibióticos bactericidas, ya que las bacterias mueren en forma deFigura 1. Estructura espectroscópica y molecular de la penicilina.

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Tabla 1. Clasificación de las penicilinas. esferoplastos debido al efecto osmótico o digeridas por enzimas autolíticas. Espectro antimicrobiano El espectro antimicrobiano de las penicilinas es muy variable, ya que está determinado desde su descubrimiento, por la presencia de resistencia alas mismas; así como, con los cambios estructurales que las sucesivas modificaciones que se hacen en las cadenas laterales del ácido 6-amino-penicilánico, y de esta manera ampliar el espectro antimicrobiano fundamentalmente de las penicilinas semisintéticas. En la Tabla 2 resumimos el espectro antimicrobiano de acuerdo al grupo farmacológico. Mecanismos de resistencia Son tres los mecanismosfundamentales de Tabla 2. Espectro antimicrobiano de las penicilinas

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resistencia a las penicilinas. 1. Acción de las betalactamasas. Son enzimas de origen bacteriano (mediadas por genes cromosómicos o plasmídicos) que hidrolizan a las penicilinas. Se excretan en el espacio periplasmático (Gram negativos) o en el medio extracelular ( Gram positivos). Medianteeste mecanismo se explica la resistencia de los estafilococos a la penicilina, ampicilina o amoxicilina. 2. Alteración de las PBP. Se produce mediante modificaciones o reemplazo de las Proteínas Fijadoras de Penicilina que determinan una disminución o bloqueo de la afinidad de las PBP por el betalactámico. Un ejemplo de este mecanismo es la resistencia de los estafilococos a las penicilinasisoxazólicas. 3. Disminución de la permeabilidad. Se produce por disminución de la permeabilidad de la membrana externa por afectación de las porinas en los bacilos gramnegativos. Farmacocinética La farmacocinética de las penicilinas es muy variada, ya que las modificacones moleculares les confieren ciertas particularidades dependientes de su grupo; mas a modo general

tienen escaso volumen de...