Productos de degradación del Omeprazol

MÉTODO VALIDADO DE SEPARACIÓN Y DETERMINACIÓN DE LOS MEDICAMENTOS A GRANEL DE OMEPRAZOL E IMPUREZAS CON CROMATOGRAFÍA DE LÍQUIDOS.

Resumen
Se ha desarrollado y validado la determinación de omeprazol y sus impurezas con cromatografía de líquidos de fase inversa. (Y como impurezas: A, B, C, D, G, H). La separación se realizó con una columna de C18, y como eluyente acetonitrilo: agua:trietilamina 1% (pH ajustado a 9,5).
Se utilizó un detector UV con 280nm. El método fue lineal en un rango de concentraciones de 40.6-203μg/mL de omeprazol, 9556-14334g/mL para la impureza A, de 11568-17352 g/mL para la impureza B, 1.0772-16.158μg/mL para la impureza C, 1289-19344g/mL para la impureza D y 0.7968-11.952μg/mL para la impureza H. La precisión del método se ha demostrado en las 5concentraciones niveles en el intervalo de 60-140% del límite de la especificación y la recuperación de las impurezas se encontró que era estar en el intervalo de 90-109%. El método es simple, rápido, selectivo, preciso y útil para indicar la estabilidad del omeprazol a partir de formas de dosificación. El método puede ser útil en el control de calidad de fabricación y formulaciones farmacéuticas agranel.
Introducción
Omeprazol (OPZ), 5-metoxi-2-[[(4-metoxi-3,5-dimetil-2-piridinil)metil]sulfinil]-1H-bencimidazol es un sustituto del compuesto de bencimidazol y un agente anti-secretora prototipo, siendo el primer "inhibidor de la bomba de protones" ampliamente utilizado para la profilaxis y tratamiento de las úlceras tanto gástricas como duodenales, y también utilizado para el tratamiento dereflujo gastro-esofágico. Actúa mediante la interacción con H + / K + ATPasa en las membranas secretoras de las células y es muy eficaz en el tratamiento del síndrome de Zollinger-Ellison.
Se trata de una base débil lipofílica con pKa1 = 4,2 y pKa2 = 9 y puede ser degradado a menos de que esté protegido contra las condiciones ácidas. OPZ contiene un átomo de azufre tricoordinado en una estructurapiramidal y por lo tanto puede existir en dos diferentes formas ópticas activas, (S) - y (R)-omeprazol. OPZ fue aprobada por primera vez como una mezcla racémica, pero el isómero (S) se ha introducido recientemente en el mercado [1].
Pocos métodos se han utilizado para la determinación de las impurezas ya sea en medicamentos a granel o productos farmacéuticos. En los últimos años, se puede observarun creciente interés para la identificación y cuantificación de impurezas de medicamentos a granel utilizando nuevos métodos [2, 3].
En la literatura hay sólo unos pocos métodos de análisis disponibles para la determinación de omeprazol y sus impurezas relacionadas (Fig. 1) en medicamentos a granel y productos farmacéuticos [1,4,5]. Por lo tanto, hay una necesidad para el desarrollo de métodosanalíticos,
que sería útil para el monitoreo de los niveles de impurezas en el producto a granel con omeprazol durante el desarrollo del medicamento.
Materiales
De la Unión Química Farmacéutica, Barcelona, España, se obtuvieron las siguientes muestras de omeprazol (lote n º. 90807/BA22347) y sus impurezas relacionadas - impureza A (n º de lote. 17998/BA20692.), la impureza B (n º de loteRx935/BA20697), la impureza C (n º de lote. 310790/BA20693), la impureza D (n º de lote. 210997/BA22424), la impureza G (n º de lote. 321_E/BA20694) y la impureza H (lote n º AOP-324-1/BA22425). De Merck, Darmstadt, Alemania se obtuvo acetonitrilo de grado HPLC. Agua LC grado fue desionizada con Milli-Q y luego
filtrada con Milli-Q Académico, sistema de purificación de agua Millipore (Milford, MA,EE.UU.). Todos los demás reactivos fueron de pureza de grado analítico.
Equipo
El sistema de LC, HPLC Agilent Serie 1100, consistió en una bomba de gradiente binario, inyector automático, columna y un detector UV. La salida de la señal se controló y se integró con el software HP Chemstation.

Figura 1 (Estructuras químicas de las impurezas)

Soluciones
Fase móvil
A. Agua: trietilamina 1% con...