Protenuria

Proteinuria es el sello distintivo de la enfermedad renal diabética (ND) y es un factor de riesgo independiente para la progresión de la enfermedad renal y enfermedad cardiovascular. Aunque la característica cambios patológicos en DKD incluir engrosamiento de la membrana basal glomerular y la expansión mesangial, estos cambios por sí mismos no faciles de explicar pues los pacientes desarrollanproteinuria. Los recientes avances en podocyte del endotelio glomerular y la biología celular han cambiado nuestro enfoque para incluir también estas células de la barrera de filtración glomerular en el desarrollo de proteinuria en el DKD. Esta revisión describe los mecanismos fisiopatológicos a nivel celular que explicar por qué los pacientes con ND desarrollan proteinuria.

Palabras clave:podocyte, mesangial célula, las células endoteliales glomerulares, la nefropatía diabética, albuminuria, proteinuria

Figura 1


Propuesta de esquema de unificación de los mecanismos de la proteinuria y la disminución de GFR en el DKD. Este esquema resume los acontecimientos que condujeron a la albuminuria / proteinuria (representado por las flechas verdes) y la reducción de GFR (representadopor el púrpura flechas) en pacientes con ND. El entornodiabético tiene efectos sobre todos los tipos de células en el riñón (representada por la flecha gruesa) y contribuyen, ya sea directa o indirectamente para el desarrollo de albuminuria / proteinuria y la reducción de GFR. En el plano del glomérulo, tanto los efectos hemodinámicos y el daño para cada uno de los componentes de la barrera defiltración glomerular (podocyte, GBM, y las células endoteliales glomerulares) en primer lugar llevar a proteinuria (flechas verdes). Además, tubulointerstitial lesión tubular puede disminuir la reabsorción de proteínas . Mesangial lesión de células probablemente contribuye a la proteinuria en segundo lugar la expansión mesangial causar una pérdida de la superficie filtración glomerular conducea hiperfiltración glomerular (flechas verdes frustradas) o (ii) por mesangiolysis conduce a cambios estructurales en el capilar de bucles. Proteinuria en sí puede resultar en una disminución en el GFR por tubulointerstitial causar lesiones.
TABLA 1
1
Site of injury Effect Underlying mechanisms (mecanismo subyacente)
Glomerular hemodynamics Glomerular hyperfiltration Afferent arteriolevasodilatation
Efferent arteriole vasoconstriction
glomerular capillary pressure
Glomerular endothelial cell Endothelial cell injury Hyperglycemia, AGE, ROS
Diminished endothelial glycocalyx Endothelial cell injury or enzymatic cleavage (lesion de las celulas endoteliales o escision enzimatica)
Altered VEGF signaling (alteración de la señalización) Podocyte injury or loss (lesion o perdida delos podocitos)
GBM Irregular thickening (engrosamiento irregular) production and/or degradation of extracellular matrix proteins
Decreased negative charge
(disminución de la carga negativa) production and/or degradation of HSPG
Podocyte Podocytopenia
(podocitopenia) Detachment
Apoptosis
Lack of proliferation (falta de proliferación)
Loss of slit diaphragm integrity (perdida dela integridad de la membrane) Decrease or changes in subcellular localization of nephrin
Foot process widening and effacement (pie de proceso Disrupted actin cytoskeleton (interrupción de la actina de citoesqueleto)
Loss of slit diaphragm integrity
Impaired podocyte GBM interaction ( deterioro de la interacción podocito-gbm
Loss negative charge Podocalyxin
Proximal tubule Decreasedprotein reabsorption Tubular injury and interstitial fibrosis

VALORES NORMALES DE ALBUNA
La albumina constituye alrededor del 60 % de las proteinas del plasma, sin enbargo solo una pequeña cantidad de esta es filtrada a través del glomerulo. Aunque este ha sido recientemente cuestionado, recientes estudios revelan que se filtran bajas concentraciones de albumina ( 22-32 mg/l)de un filtrado...