proyecto de prevencion familiar

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REB 27(1): 9-18, 2008

BASES MOLECULARES DE LAS ACCIONES
DE LA I NSULINA*
Jesús Alberto Olivares Reyes y Araceli Arellano Plancarte

RESUMEN
La insulina es una hormona liberada por las células beta
pancreáticas en respuesta a niveles elevados de nutrientes
en sangre, controlando funciones energéticas críticas
como el metabolismo de la glucosa y de lípidos. Cuando
la insulina seune a su receptor, éste desencadena múltiples vías de señalización que median sus acciones biológicas. La incapacidad de las células blanco de responder a la insulina, debido presumiblemente a defectos en
su señalización, estado conocido como resistencia a la
insulina, es una de las principales características de manifestaciones patológicas asociadas con la Diabetes
Mellitus tipo 2 (DM2), una delas primeras causas de
muerte en México y a nivel mundial. El objetivo de la presente revisión es dilucidar las bases moleculares de las acciones de la insulina y de los mecanismos involucrados en
regular sus efectos. El comprender estos mecanismos permitirá comprender cuales son las causas asociadas con el
desarrollo de la resistencia a la insulina y la DM2.

ABSTRACT
Insulin is a hormonereleased by pancreatic beta cells
in response to elevated levels of nutrients in the blood,
controlling critical energy functions such as glucose
and lipid metabolism. When insulin binds to the insulin
receptor (IR), the activated receptor triggers multiple
signaling pathways that mediate the biological actions
of insuline. Failure of target cells to respond to insulin
presumably because ofdefects in the insulin signaling
pathway, a state known as insulin-resistance, is a major
attribute to the pathological manifestations associated
with diabetes mellitus type 2 (DM2), one of the first
causes of death in Mexico and worldwide. The objective
of the present review is to unravel the molecular basis
for insulin actions and the mechanisms involved in
regulating its effects.Understanding these mechanisms
will allow us to understand what are the causes
associated with the development of insulin resistance
and DM2.

PALABRAS CLAVE: Insulina, diabetes mellitus tipo 2,
receptor de insulina, sustrato del receptor de insulina, cinasa
Akt, resistencia a la insulina.

KEY WORDS: Insulin, diabetes mellitus type 2,
insulin receptor, insulin receptor substrate, Akt kinase,INTRODUCCIÓN
El apropiado almacenamiento y
liberación de energía durante los
estados de alimentación y ayuno son
esenciales para la sobrevivencia y son
controlados principalmente por la
acción de la insulina. La insulina es
una hormona peptídica de 5.8 KDa, y
es secretada por las células β en los
islotes pancreáticos de Langerhans en
respuesta a niveles elevados de nutrientes
en lasangre. Su principal función es la
de mantener la concentración de
glucosa en sangre en un rango normal,

entre 80-105 mg/dl favoreciendo la
entrada y almacenamiento de este
nutriente en músculo y tejido adiposo
y en hígado se favorece su almacenamiento y se inhibe su producción.
Además, regula el metabolismo de los
carbohidratos, lípidos y proteínas y
promueve la división y el crecimientocelular a través de sus efectos mitogénicos. Las acciones de la insulina
son mediadas por cascadas de señalización intracelular, en las cuales la
fosforilación inicial del receptor en
residuos de tirosina (Tyr) lleva a una

serie de eventos de fosforilación/
desfosforilación de cinasas de Tyr y
serina/treonina (Ser/Thr). Estas
cinasas son las responsables de
transmitir la señal de lainsulina para
la regulación de eventos metabólicos
dentro de la célula (1, 2).
RECEPTOR DE INSULINA
La insulina inicia sus acciones
biológicas por su unión a receptores
específicos localizados en la
membrana celular. El receptor de
insulina (IR) es una glucoproteína que

*Recibido: 7 de febrero de 2008 Aceptado: 13 de mayo de 2008 (artículo publicado extemporáneamente)
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