Proyecto WARFARINA 1

UNIVERSIDAD AUTÓNOMA METROPOLITANA UNIDAD XOCHIMILCO
LOS FÁRMACOS COMO MODIFICADORES DE FUNCIONES BIOLOGICAS
TRIMESTRE 15-INVIERNO a 7 de Abril de 2015
PROFESORA: SOTO PEREDO CLAUDIA ÁNGELICA
ESTUDIO SOBRE LA INDUCCIÓN E INHIBICIÓN DE LA WARFARINA EN RATAS WISTAR
Luna Villagómez Alexis; Magdaleno Izquierdo Víctor Hugo; Martínez Ávila Ana Yoali; Torres Arista Araceli Guadalupe; Valencia VidalYolany Midory

Resumen: En la actualidad, la administración simultánea de dos o más fármacos es una práctica terapéutica común que aumenta la probabilidad de aparición de una interacción. Dado que el metabolismo oxidativo representa una de las principales rutas de eliminación para muchos fármacos y varias drogas, la inhibición e inducción de los CYP es una de las principales razones de interacciónfarmacológica.2 La coagulación es un fenómeno fisiológico muy importante y esencial para la supervivencia de los seres vivos.

INTRODUCCIÓN
Cuando los efectos de un fármaco se modifican por la presencia de otro fármaco se produce la interacción que puede ser de dos tipos: farmacodinamia y farmacocinética
• Farmacodinamia: Tienen lugar en sitios biológicos como, por ejemplo, los receptores queproducen cambios en la actividad farmacológica
• Farmacocinética: Afecta a los diferentes procesos cinéticos de los fármacos, dando lugar a alteraciones de la concentración plasmática de los mismos. Hay diferentes tipos, según se produzcan al nivel de la absorción, distribución, metabolismo y excreción. Los procesos metabólicos que sufren los fármacos se dividen en dos fases:
• Fase I: En la que losfármacos mediante diferentes reacciones de oxidación, reducción o hidrólisis son transformados en compuestos más polares; aquí es donde interviene el



citocromo P450 además de otras enzimas.
• Fase II: Los mismos fármacos, ya transformados, se unen a moléculas endógenas para formar productos de conjugación, que se excretan rápidamente. El principal responsable del metabolismo (de fase I) defármacos, así como de otras sustancias endógenas y exógenas, es el citocromo P450.
• Citocromo P450: Engloba a una familia de hemoproteínas, todas ellas monooxigenasas de función mixta que se caracterizan por su versatilidad e inducibilidad por los propios fármacos. Son enzimas asociadas a membranas, en las cuales un grupo tiol del aminoácido cisteína sirve como quinto ligando al átomo de hierro delgrupo hemo y el sexto ligando es una molécula de agua. Ese átomo de hierro puede unirse al CO formando un complejo que presenta un pico máximo de absorbancia a 450 nanómetros. Esta propiedad es la que dio origen a la denominación citocromo P450.
Se localizan prácticamente en todo el organismo aunque se expresan fundamentalmente a nivel hepático y catalizan principalmente reacciones de oxidación(aunque también pueden intervenir en reacciones de reducción, hidratación o hidrólisis) que requieren NADPH y oxígeno molecular.1
Los seres humano tiene la capacidad de metabolizar los fármacos para determinar su actividad biológica, esto es llamado Biotransformación o metabolismo que es una conversión bioquímica (enzimática) de un fármaco en otra forma química que recibe el nombre de metabolito,esta se lleva acabo principalmente en el hígado, aparato digestivo, riñón y pulmón en menos porcentajes .
Los fármacos rara vez se administran aislados, por lo que es posible que la presencia de un compuesto influya sobre el metabolismo de otro.
• Inducción: Es el resultado de una mayor síntesis de enzimas del citocromo P450 tras la exposición duradera a un agente inductor, incrementando así latasa de biotransformación y la disminución de la disponibilidad y actividad del fármaco original, o bien aumentando la toxicidad del fármaco en el caso de que su biotransformación de lugar a metabolitos activos. Como consecuencia puede aumentar o disminuir la toxicidad farmacológica.
Para inducir el metabolismo de Warfarina se utilizó el pentobarbital sódico, un barbitúrico es un agente...