Quimica Farmaceutica

MECANISMO DE ACCION DE FARMACOS ANTICONVULSIVANTES
Las crisis epilépticas se originan ante un desequilibrio entre los procesos excitadores e inhibidores. En el sistema nervioso central el glutamatoes el más importante entre los neurotransmisores excitadores y el ácido gamma-aminobutírico (GABA) entre los inhibidores. Cada uno de ellos tiene receptores específicos que cambian de configuracióncuando el glutamato o el GABA o cualquier agonista se unen a ellos.
Esto supone la apertura o cierre de distintos canales iónicos que originan intercambio de iones entre los espacios intra yextracelular alterando el potencial de membrana. Los anticomiciales clásicos actúan básicamente sobre canales iónicos de sodio o calcio dependientes de voltaje. Los nuevos fármacos antiepilépticos (FAE) hanpretendido una acción más marcada sobre los principales neurotransmisores, favoreciendo la acción del GABA a distintos niveles (análogos, inhibidores de la recaptación y de la degradación) o medianteefecto antiglutaminérgico. No obstante, en general actúan a varios niveles y con mecanismos todavía parcialmente conocidos (Figura 2a y 2b)

Potenciación de la inhibición gabérgica: Facilitan laapertura de canales de Cl- en el receptor GABAA: fenobarbital, benzodiacepinas.
Inhiben la GABA-T: vigabatrina
Inhiben recaptación de GABA: tiagabina; gabapentina: múltiples mecanismos no totalmentedescritos
Inhibición de canales de sodio: Bloquean preferentemente la excitación de las células que descargan de forma repetitiva y con una frecuencia alta: fenitoína, carbamazepina, ácido valproico,lamotrigina
Inhibición de canales de calcio: Bloquean canales de calcio tipo T implicados en la descarga rítmica: etosuximida. Gabapentina bloquea canales calcio tipo L

Fenitoína
Inhibe los canalesde sodio. Indicado en crisis tónico-clónica y crisis parciales, no en ausencias. Afecta a las neuronas normales que propagan las descargas más que a las del foco epiléptico. Presenta una cinética que...