Rama

REACCION BIGINELLI

MULTICOMPONENTE.

REACCION

DE

1. Obtención de 3,4-dihidropirimidinonas1
Duración: 1 sesión de laboratorio
En el laboratorio, frecuentemente se llevan a cabo reaccionesen las cuales se producen múltiples transformaciones, que permite una conversión general. Un ejemplo clásico de estos procesos, es la reacción de Biginelli, en la cual un aldehído, un -cetoester yurea se combinan en “one pot” para sintetizar 3,4dihidropirimidonas, según se indica en el esquema 1.
O R
1

R

1

O

O

O NH2

O OR
3

+
H

H2 N

+

RO R
2

3

NH N H OR

2

Esquema 1

Aunque el mecanismo de la reacción de Biginelli, se ha debatido durante

algún tiempo, se acepta la secuencia de reacciones propuesta por Kappe y cols.2 Según se muestra en elesquema 2.
O NH2 H+ N R
1

R

1

O H +H N 2

O

OH O NH2 R
2

O OR
3

R

1

O
3

O RO NH2 - H2O 2 R

R

1

RO R
2

3

N H O 2

NH N H O

1

Esquema 2 Enprimer lugar, se forma la imina 1, que posteriormente reacciona con la forma enólica del cetoester para formar el intermedio 2. El paso final es la ciclación con pérdida simultánea de agua. La obtenciónde 3,4-dihidro pirimidinonas por la reacción de Biginelli es un ejemplo de una clase de compuestos que presentan actividad farmacológica. Recientemente, 4-aril-dihidropirimidinonas se han reconocidocomo una nueva

1

Holden, M. S.; Crouch, R. D. J. Chem. Educ., 2001,78 ,1104. Kappe, C. O. J. Org. Chem. 1997, 62, 7201.

2

clase de bloqueantes de canales de calcio, además varios alcaloidesmarinos con actividad biológica presentan la dihidropirimidina como núcleo base, 3 así como otras actividades biológicas4. Los bloqueantes de calcio, son antihipertensivos que inhiben el movimiento yla unión de los iones de calcio que conducen a una relajación de la musculatura lisa de los vasos y reducción de la resistencia vascular. Estructuras como el Nifedipino 3 (una dihidropiridina),...