Reacciones Heterociclos
Páginas: 33 (8103 palabras)
Publicado: 2 de junio de 2012
SÍNTESIS DE HETEROCICLOS
Síntesis de Heterociclos
Hexagonales
Síntesis de Piridinas
Síntesis de Piridinas
1,5-DICARBONILO + NH3
(o AMINA)
H
H
H
H
H
O
O
H
NH2
..
O
H
H
-OHHO
..
N
N+
H
OH
H
:NH3
O
H
H
∼H+
HO
O
N
H
H
∼H+
+ :NH3
OH
-H+
H
[O]
N
Piridina
-H2
H
-H+
H
H-OH-
N
N+
..
N
H
H
H
Dihidropiridina
H
OH
Retrosíntesis de Piridinas
Retros
H
IGF
IGF
N
N
H
N
H
-+
NO
HH
H
OH
..
H
H
H
H
H
..
NO
H2
IGF
H
H
H
H
H
H
H
+ OO +
- :NH3
Amoníaco
+O O
H
1,5-Dicarbonilo
-
NH2
HO
..
H
..
NO
H2
H
Síntesis dePiridinas
Se puede evitar el paso de la oxidación usando hidroxilamina; así, por pérdida de
Se
agua se obtiene la piridina. Ejemplo:
Me
Me
N
H
+
Me
Me
O
O
Me
N+
O
Me
-
O
N
H
O
CO
H2
HNO3
170ºC
-
O
NH3
H
+
Me
+
Me
O
O
60%
NH2-OH
NH OH
2
HH
- H2O
Me
N
OH
80%
Me
N
Síntesis de Piridinas
SÍNTESISDE HANTZSCH
O
3
R
O
O
1
1
3
HR
1
1
R IGF R
R
2
R
N
2
R
O
O
R
2
R
N
2
R
H
3
H
1
R
O
1
O
R
2
R
O
R
O
2
R
NH3
• Se obtienen piridinas simétricas por oxidación de las dihidropiridinas
correspondientes
• El mecanismo que conduce a la dihidropiridina no se conoce conseguridad, parecen estar implicadas las siguientes etapas:
- condensación aldólica entre el 1,3-dicarbonilo y el aldehído
- adición de Michael
- ciclación
• Dos posibles variantes mecanísticas
Síntesis de Piridinas
Adición de Michael del enolato del 1,3-dicarbonilo para dar lugar
Adici
al 1,5-dicarbonilo que por reacción con NH3 conduce a la dihidropiridina
O
1
R
O
H
:B
H2
R
O
R
1
-
O
R
3
1
+
BH
H
2
R
1
H
R
R
2
O
R
-
O
R
1
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1
R
R
-
O
2
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BH
O
1
1
R
2
O
H
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R
2
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1
1
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O H R3 O
O
3
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HR
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O
2
O
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3
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2
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2
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O
O
:NH3
O3
HR
O
1
1
R
R
2
R
N
H
2
R
Retrosíntesis de Piridinas
R''
R'
R'
R
N
IGF
H
R'
R'
R
R
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H
N
R'
.....
R
R
OO
H
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-
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O
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R
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H
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..
O
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H
H
O
R'
R
O
H
+
O
Amoníaco
H
R'
-
:NH3
R
H
R'R
-
R'
R
O+
1,3-Dicarbonilo
+H
O
R''
H
R''
H
R''
Aldehído
1,3-Dicarbonilo
Síntesis de Piridinas
Ejemplos:
Ejemplos:
O
O
2
H3C
H3C
CH3
+
OO
H
NH3
CH3
H3C
N
CH3
AcOH
t.a.
H3C
H
Cl
NO2
Cl
CO2Et
H3C
N
CH3
CO2Et
EtO2C
H3C
N
CH3
H
H
Felodipino
NifedipinoO
CH3
N
83%
Dos dihidropiridinas antagonistas del Ca2+:
EtO2C
CH3
CH3 NaNO H3C
2
H3C
4 días
t.a.
pH=8.5
O
O
CH3
Síntesis de Piridinas
Adición de Michael de la enaminocetona, generada por reacción
Adici
entre el 1,3-dicarbonilo y el NH3 , conduce a la dihidropiridina
conduce
O
3
O H R3 O
O
R
O H R3 O
1
1
1
H
R
2
RO
R
..
H2N
1
R
R
2
2
R
2
R
1
R
H
2
R
OH N
H
1
R
2
R
O
R
N
H
NH3
O
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1
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3
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1
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2
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1
1
R
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2
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H
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2
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2
R
Retrosíntesis de Piridinas
Retros
R'
R'
R
R''
N
R'
R'
IGF
R
R...
Síntesis de Heterociclos
Hexagonales
Síntesis de Piridinas
Síntesis de Piridinas
1,5-DICARBONILO + NH3
(o AMINA)
H
H
H
H
H
O
O
H
NH2
..
O
H
H
-OHHO
..
N
N+
H
OH
H
:NH3
O
H
H
∼H+
HO
O
N
H
H
∼H+
+ :NH3
OH
-H+
H
[O]
N
Piridina
-H2
H
-H+
H
H-OH-
N
N+
..
N
H
H
H
Dihidropiridina
H
OH
Retrosíntesis de Piridinas
Retros
H
IGF
IGF
N
N
H
N
H
-+
NO
HH
H
OH
..
H
H
H
H
H
..
NO
H2
IGF
H
H
H
H
H
H
H
+ OO +
- :NH3
Amoníaco
+O O
H
1,5-Dicarbonilo
-
NH2
HO
..
H
..
NO
H2
H
Síntesis dePiridinas
Se puede evitar el paso de la oxidación usando hidroxilamina; así, por pérdida de
Se
agua se obtiene la piridina. Ejemplo:
Me
Me
N
H
+
Me
Me
O
O
Me
N+
O
Me
-
O
N
H
O
CO
H2
HNO3
170ºC
-
O
NH3
H
+
Me
+
Me
O
O
60%
NH2-OH
NH OH
2
HH
- H2O
Me
N
OH
80%
Me
N
Síntesis de Piridinas
SÍNTESISDE HANTZSCH
O
3
R
O
O
1
1
3
HR
1
1
R IGF R
R
2
R
N
2
R
O
O
R
2
R
N
2
R
H
3
H
1
R
O
1
O
R
2
R
O
R
O
2
R
NH3
• Se obtienen piridinas simétricas por oxidación de las dihidropiridinas
correspondientes
• El mecanismo que conduce a la dihidropiridina no se conoce conseguridad, parecen estar implicadas las siguientes etapas:
- condensación aldólica entre el 1,3-dicarbonilo y el aldehído
- adición de Michael
- ciclación
• Dos posibles variantes mecanísticas
Síntesis de Piridinas
Adición de Michael del enolato del 1,3-dicarbonilo para dar lugar
Adici
al 1,5-dicarbonilo que por reacción con NH3 conduce a la dihidropiridina
O
1
R
O
H
:B
H2
R
O
R
1
-
O
R
3
1
+
BH
H
2
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1
H
R
R
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-
O
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R
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1
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2
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3
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R
O
2
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R
3
O
3
H
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2
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1
1
R
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2
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2
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H
+
O
Amoníaco
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-
:NH3
R
H
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-
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R
O+
1,3-Dicarbonilo
+H
O
R''
H
R''
H
R''
Aldehído
1,3-Dicarbonilo
Síntesis de Piridinas
Ejemplos:
Ejemplos:
O
O
2
H3C
H3C
CH3
+
OO
H
NH3
CH3
H3C
N
CH3
AcOH
t.a.
H3C
H
Cl
NO2
Cl
CO2Et
H3C
N
CH3
CO2Et
EtO2C
H3C
N
CH3
H
H
Felodipino
NifedipinoO
CH3
N
83%
Dos dihidropiridinas antagonistas del Ca2+:
EtO2C
CH3
CH3 NaNO H3C
2
H3C
4 días
t.a.
pH=8.5
O
O
CH3
Síntesis de Piridinas
Adición de Michael de la enaminocetona, generada por reacción
Adici
entre el 1,3-dicarbonilo y el NH3 , conduce a la dihidropiridina
conduce
O
3
O H R3 O
O
R
O H R3 O
1
1
1
H
R
2
RO
R
..
H2N
1
R
R
2
2
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1
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H
2
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H
1
R
2
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O
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1
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Retrosíntesis de Piridinas
Retros
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