Receptor Del Factor De Crecimiento Epidérmico

Receptor del factor de crecimiento epidérmico
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Este artículo trata sobre un receptor de la superficie celular. Para la medida estimada de la función renal (EGFR), véase la tasa de filtración glomerular.
Receptor del factor de crecimiento epidérmico

Estructura tridimensional del receptor del factor de crecimientoepidérmico.

HUGO
3236

Símbolo EGFR
Símbolos alt. ERBB; ERBB1; mENA
Datos genéticos

Locus
Cr. 7 p11.2

Bases de datos
Número EC
2.7.10.1

Entrez
1956

OMIM
131550

PDB
1IVO

RefSeq
NP_005219

UniProt
P00533

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR, ErbB-1 o HER1 en el ser humano) es el receptor celular de la superficie de la célula de los miembros de la familiadel factor de crecimiento epidérmico (familia EGF) de los ligandos de las proteínas extracelulares. El factor de crecimiento epidérmico es un miembro de la familia de receptores ErbB, una subfamilia relacionada con los receptores tirosina quinasa: EGFR (ErbB-1), HER2/c-neu (ErbB-2), Her 3 (ErbB-3) y Her 4 (ErbB-4 ). Las mutaciones que afectan a la expresión o actividad del EGFR pueden provocarcáncer.
Contenido
• 1 Función
• 2 Aplicaciones clínicas
• 3 EGFR y el cáncer de pulmón
• 4 Interacciones
• 5 Referencias
• 6 Bibliografía
• 7 Enlaces externos

[editar] Función


Diagrama del receptor del EGF destacando los dominios importantes.
El EGFR (receptor del factor de crecimiento epidérmico) se encuentra en la superficie celular y se activa mediante la unión de sus ligandosespecíficos, incluyendo el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento transformante alfa (TGFα). El ErbB2 no tiene ningún ligando de activación directo conocido, y puede estar en un estado activado constitutivamente o hacerse activo mediante heterodimerización con otros miembros de la familia como el EGFR.
Tras la activación del factor de crecimiento por sus ligandos, el EGFRsufre una transición de una forma monomérica inactiva a una forma homodimérica activa - aunque hay algunas pruebas que demuestran que los dímeros inactivos pre-formados también pueden existir antes de la unión del ligando. Además de la formación de homodímeros después de la unión del ligando, el EGFR puede unirse a otro miembro de la familia de receptores ErbB, como el ErbB2/Her2/neu, para crear unheterodímero activado. También hay pruebas que sugieren que se forman grupos de EGFRs activados, aunque no está claro si esta agrupación es importante para activarse por sí sola o si ocurre como consecuencia de la activación de los dímeros individuales.
La dimerización del EGFR estimula la actividad intrínseca de la proteína intracelular tirosina quinasa. Como resultado, en el dominio C-terminaldel EGFR se produce la auto-fosforilación de varios residuos de tirosina (Y), como Y992, Y1045, Y1068, Y1148 y Y1173, tal y como se muestra en el diagrama. Esta auto-fosforilación provoca la activación en cascada y la señalización por varias otras proteínas que se asocian con las tirosinas fosforiladas mediante la unión en los dominios SH2 de la fosfotirosina. Estas proteínas de señalización iniciancascadas de transducción de varias señales, principalmente la MAPK, AKT y las vías de JNK, que conducen a la síntesis de ADN y a la proliferación celular. Estas proteínas modulan fenotipos tales como la migración celular, la adhesión y proliferación. La activación del receptor es importante para la respuesta inmune innata en la piel humana. El dominio de la quinasa del EGFR también puede cruzarresiduos de tirosina fosforilada de otros receptores con los que está unido, y puede activarse de esta manera.
[editar] Aplicaciones clínicas
Las mutaciones que llevan a la sobre-expresión del EGFR (conocidas como regulación positiva) o la hiperactividad se han asociado con un número de cánceres, incluyendo el cáncer de pulmón y el glioblastoma multiforme. En este último caso, una mutación...