Receptor Tiroin Cinasa 2 Subrayado

SESIÓN #

8

FARMACODINAMIA. Parte II.
RECEPTORES ACOPLADOS A PROTEÍNAS G COMO BLANCOS
FARMACOLÓGICOS
Títuloo original: G protein coupled receptors as drug targets. M. Hollingsworth, K. Huckbody,
I.P.L. Coleman, D. Donnelly, I.E. Hughes, J. Atkinson, R.W. Foster, R. Morgan, K. Sewell. British
Pharmacology Society, 2002*

*Traducción y adaptación: Claudia Gómez Acevedo
Departamento deFarmacología
Facultad de Medicina, UNAM. 2014.

115

I. INTRODUCCIÓN

II. OBJETIVOS DE LA SESION

III. COMPETENCIAS

Al finalizar la sesión el alumno será capaz de:

Al finalizar la sesión el alumno:
1. Identificar los diferentes tipos de receptores
acoplados a proteínas G que funcionan como
blancos farmacológicos
2. Describe la estructura básica y el
mecanismo de transducción de señal de este
tipo dereceptor.
3. Describe cómo funciona este tipo de
receptor.

1. Proporcionar ejemplos de receptores
acoplados a proteínas G que funcionan como
blancos farmacológicos.
2.
Describir la estructura básica y el
mecanismo de transducción de señal de este
tipo de receptor.
3. Describir cómo funciona este tipo de
receptor.

Para iniciar la sesión presione en el ícono del lado izquierdo:

IV.
RECEPTORES
PROTEÍNASG

ACOPLADOS

transmembranal. Otros
métodos
de
señalización transmembranal incluyen a los
canales iónicos y a los receptores de tirosinacinasa. A través de este método de
señalización transmembranal, un fármaco
extracelular puede afectar procesos en el
interior de las células.

A

Los receptores acoplados a proteínas G son
un ejemplo de cómo se logra la señalización

116

El receptormetabotrópicos es una larga
cadena polipeptídica, que entra y sale de la
membrana 7 veces entre los espacios extra e
intracelulares.

a. Propiedades generales
Las proteínas G acoplan el receptor de
membrana a la enzima que produce un
segundo mensajero que inicia los cambios en
los procesos intracelulares.

Este tipo de receptor está acoplado a una
proteína en el lado citoplásmico de la
membrana llamadaproteína G heterotrimérica.
Los
mecanismos
involucrados
en
el
acoplamiento a la proteína G serán descritos
con detalle en las secciones de olfato y visión
(ver más adelante).

Los receptores acoplados a proteínas G están
embebidos en la membrana celular. La
principal característica de este tipo de
receptores es la presencia de 7 dominios
transmembranales.
Los ligandos se unen al espacio central entre
losdominio (por ejemplo los adrenoreceptores
β2), o a la región extracelular del receptor (por
ejemplo los receptores metabotrópicos a
glutamato). El diagrama muestra 3 receptores
embebidos en la membrana.

V. CLASIFICACIÓN
Homología en la secuencia
Todos los receptores acoplados a las proteínas
G,
tienen
en
común
7
dominios
transmembranales que contienen aminoácidos
117

que son los mismos paratodos los receptores.
Sin embargo, no hay secuencias idénticas,
todos tienen diferentes secuencias de los
mismos aminoácidos. Aproximadamente el
80% de los receptores en el cuerpo son de
este tipo.
Las familias de receptores
acoplados a proteínas G son: la familia de la
rodopsina, la familia de la secretina y la familia
de
los
receptores
glutamatérgicos
metabotrópicos.

Ejemplos de ligandos y susreceptores

La familia de la rodopsina tiene una región
terminal N variable. La familia de la secretina
tiene entre 100 y 120 aminoácidos en la región
terminal
N,
incluyendo
6
cisteínas
conservadas. Los receptores metabotrópicos
tienen 500 o más aminoácidos en este región.

Los receptores acoplados a proteínas G
funcionan para lograr 3 cosas importantes:

a. Adrenalina (epinefrina) yadrenoreceptores.
b. Serotonina (5HT) y receptores a serotonina.
c. Angiotensina y receptores a angiotensina.
d. Acetilcolina y receptores colinérgicos
muscarínicos.

1. Selectividad de la señal transmembranal: El
receptor responde únicamente a ciertos grupos
de agonistas.
2. Amplificación de la señal: Unas pocas
moléculas del agonista interactuando con los
receptores pueden producir una gran cantidad
de...