regulacion en eucariotas

Regulación en eucariotas
Las células eucariotas presentan estrategias más complejas que las bacterias para regular la actividad de sus genes. Los organismos eucariotas pluricelulares poseen el mismo genoma en todas sus células, sin embargo los distintos tipos celulares se diferencian entre sí porque fabrican y acumulan distintos ARNm y por lo tanto distintas proteínas. ¿Por qué si el gen parala hemoglobina está presente en el genoma de una célula epitelial, no se encuentra esta proteína ni su ARNm en el citoplasma de este tipo celular? ¿Cómo logran las células epiteliales mantener "apagado" el gen para la hemoglobina?
Para responder a estas preguntas debemos tener en cuenta no solo que el genoma eucariota es más complejo que el procariota, sino que existen más niveles en dónde ejercerel control de la expresión génica. Cada etapa en el flujo de información propuesto por el dogma de la biología molecular:
"ADN ARN PROTEÍNAS" puede ser regulada.
Si bien los mecanismos más importantes de control son los que actúan a nivel transcripcional, es importante destacar que pueden producirse regulaciones durante el procesamiento o maduración del ARNm o bien controlando: su pasaje acitoplasma o su supervivencia en el citosol. En algunos casos los controles actúan a nivel traduccional o regulando la actividad de la proteína.

Desarrollaremos particularmente, aquellos mecanismos que operan a nivel transcripcional es decir en el comienzo de la síntesis del ARNm ya que actúan sobre las secuencias reguladoras del gen.

Fig. 11.38 - Niveles de control de la expresión génicaSECUENCIAS PROMOTORAS
El cuadro TATA es la secuencia reguladora más próxima (más proximal) hacia adelante, que es el principal componente del promotor del gen. Recordemos que el promotor es el sitio regulador sobre el DNA que determina el sitio preciso en el cual se inicia la transcripción (pág. 449). Como se estudió en el capítulo 11, el cuadro TATA es el sitio de ensamblado de muchos factores detranscripción general requeridos antes que un gen eucariota pueda ser transcrito por una RNA polimerasa II. Para algunos genes, la formación del complejo de preinicio en el sitio del cuadro TATA puede ser suficiente para permitir un nivel basal de transcripción del gen adyacente. Este nivel basal de transcripción
se modifica entonces (estimulado o inhibido) por la presencia de otras proteínas deenlace al DNA situadas en otros sitios sobre dicho DNA.

FACTORES DE TRANSCRIPCION
Igual que la mayor parte de las proteínas, los factores de transcripción contienen diferentes dominios que median distintos aspectos de la función de la proteína. Típicamente, los factores de transcripción contienen cuando menos dos dominios: uno cuya función es reconocer y enlazarse a una secuencia específicade pares de bases en el DNA, y otro que consiste en activar la transcripción interactuando con otras proteínas

Aunque existen miles de facto res de transcripcion, algunos sectores de sus moleculas proteicas dan lugar a disefios caracterfsticos en sus estructuras secundarias y terciarias que permiten agruparlos en un numero limitado de familias. Cada factor de transcripcion puede tener una, dos omas de esas estructuras, cada una con su respectiva secuencia de aminoacidos singularmente diseliada para reaccionar especfficamente con su contrapartida complementaria, es decir, la secuencia de ADN del sector promotor 0 regulador del gen que le COrresponde. Sobre la base de su morfologfa, tales estructuras se denominan helice-vuelta-helice, dedos de cinc, cremallera de leucina yhelice-buclehelice.

Helice-vuelta-helice. Esta estructura consta de dos pequelias cadenas de aminoacidos con forma de helice, separadas por una "vuelta" de aminoácidos mas COrta aun (fig. 12-6). Una de las helices
"lee" la secuencia de los nucleotidos en el sector regulador del gen -al que se une si 10 reconocey la otra mantiene la helice lectora en la posición adecuada. Obviamente, la secuencia de...