Relevancia Pronóstica De Los Genes Recientemente Identificados




Relevancia Pronóstica De Los Genes Recientemente Identificados

HEMATOLOGIA

18/8/2014

ALUMNO: ROBERTO A. BERMUDEZ CATEDRATICO: DRA. BELLA MALDONADO



Relevancia Pronóstica De Los Genes Recientemente Identificados
Aunque una serie de estudios elegantes en la última década han identificado un gran conjunto de mutaciones y genes sobreexpresados ​​con relevancia pronóstica en la LMA, en el ámbito clínico, la mayoría de los centros utilizan AML anomalías citogenéticas y un conjunto relativamente pequeño de las pruebas basadas en los genes para asignar el riesgo en la LMA y para determinar el tratamiento posterior a la remisión. La relativa escasez de biomarcadores utilizados clínicamente se debe a varios factores. En primer lugar, lamayoría de los estudios de biomarcadores se centran en una lesión genética específica y su relevancia pronóstica sin considerar el conjunto completo de mutaciones conocidas en paralelo lo determine, que las mutaciones predecir el resultado de forma independiente en la AML. En segundo lugar, la mayoría de los estudios consideran cada alelo mutante como una variable distinta sin tener en cuenta losgenotipos complejos en los que la presencia / ausencia de múltiples alelos enfermedad tiene diferentes efectos sobre el resultado de mutaciones individuales por sí mismos. En tercer lugar, muchos estudios se han centrado en los "puntos calientes" de mutaciones o han utilizado técnicas menos sensibles para identificar la pérdida de función de las mutaciones en grandes supresores tumorales. Porúltimo y lo más importante, hasta hace poco, la mayoría de los estudios de LMA eran relativamente pequeñas en tamaño y / o no se derivaron de las cohortes de ensayos clínicos en los que los efectos del tratamiento sobre el resultado se le controladas e investigadas.
Dada la creciente número de anomalías genéticas que han identificado en pacientes AML, se ha convertido en importante para determinarla relevancia pronóstico de todas las anomalías genéticas recurrentes conocidas en una cohorte de pacientes AML tratados de manera uniforme. El estudio más grande de esa fecha lo utiliza de alto rendimiento de resecuenciación TET2, ASXLI. DNMT3A, PHF6, WTJ. TP53, RUNXI, EZH2 PTEN, FLT3. NPMJ, CEBPA, HRAS, KRAS, NRAS, KIT, JDHI y IDH2
En 502 pacientes del Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) E 1900. Este ensayo evaluó el uso de la intensificación de dosis de antraciclina durante la terapia de inducción. Un total de 657 pacientes entre las edades de 17 y 60 años con LMA de nuevo fueron aleatorizados lo reciben inducción estándar con 45 mg / m 2 de daunorrubicina más citarabina o te reciben inducción de dosis intensiva con 90 mg / m 2 de daunorrubicina más citarabina. Este grancohorte, tratados homogéneamente paciente permitió extensa perfiles mutacional a partir de muestras de diagnóstico y correlación con los resultados, incluyendo libre de enfermedad y supervivencia y la terapia de inducción te respuesta.
El análisis genético reveló Integrado 3 genes recientemente identificados con importancia pronóstico en la cohorte total de pacientes de AME. En concreto, IDH2 R 140mutaciones, pero no mutaciones IDH2 R172 o mutaciones JDHI, se asociaron con una mejor supervivencia en todo el cohorte El900. Estos datos sugieren que existen importantes diferencias cualitativas y / o cuantitativas en las diversas IDH medio mutaciones en la LMA, y que estas diferencias alelo-específicas de la biología tienen relevancia resultado lo en la LMA. Además, las mutaciones ASXLI y PIIF6 se asociaron con la supervivencia global adverso en la LMA, lo que sugiere que estos alelos relativamente raras enfermedades AML marcan un subconjunto de pacientes con resultado adverso y estudios biológicos thai son necesarios para determinar cómo estos mutaciones contribuyen a la leucemia.
Aunque la identificación de mutaciones genéticas individuales con impacto en sus resultados es de...