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Citrato Sintasa (E.C. 4.1.3.7)
La Citrato sintasa es una enzima del grupo de las Liasas, que cataliza la condensación del Oxalacetato y la Acetil-CoA, para formar Citrato. Esta reacción seconsidera la principal vía de entrada de Carbono al ciclo, pues la Acetil-CoA se produce en grandes cantidades durante el catabolismo de Glucidos, Lípidos y Aminoácidos, y su oxidación en el ciclo, producela mayor parte
de la energía metabólica. Citrato Sintetasa, Citrato Oxalacetato Liasa, Citrogenasa y Enzima
Condensante, son nombres que a recibido esta enzima a través de los años, todos hacenreferencia a la formación del citrato, pero en la nomenclatura enzimática moderna, ya no se aconseja su
empleo. La enzima es grande y estable.
La reacción es una condensación aldólica entre el metilode la Acetil-CoA y el doble enlace Carbono Oxígeno del Oxalacetato.Ciclo del Ácido Cítrico
mlvm/maov/3
La condensación se lleva a cabo mediante la catálisis ácido-base del carboxilo de un resto deAspartato y dos de Histidina, para formar Citril-CoA, intermediario que permanece unido a la enzima. En el segundo paso, la enzima hidroliza el Citril-CoA liberando Citrato y CoA-SH.
Cuando se uneel Oxalacetato, la enzima sufre un cambio de conformación que coloca el Oxalacetato en una cavidad inaccesible al agua y al mismo tiempo, se forma el sitio de unión de la Acetil-CoA. La reacción esespontánea debido a la hidrólisis de enlace Tioéster y colabora para determinar la dirección del ciclo de Krebs.
La enzima tiene especificidad absoluta para Oxalacetato y Acetil-CoA. Sólo el venenode origen
vegetal Fluoroacetil-CoA, puede sustituir a la Acetil-CoA.
CH2
C S
O
F CoA
Fluoroacetil-CoA
Fuera de la mitocondria, se encuentra una isoenzima denominada Citrato Liasa, queparticipa en
la síntesis de ácidos grasos.
El ATP es inhibidor alostérico de la Citrato Sintasa. La actividad de la enzima también responde
a los niveles de Oxalacetato y Acetil-CoA. Con frecuencia el...