RESISTENCIA BACTERIANA

Bol. Soc. Quím. Méx. 2008, 2(1), 1-13

Revisión

© 2007, Sociedad Química de México
ISSN 1870-1809

Fluoroquinolonas. Mecanismos de acción y resistencia, estructura, síntesis y
reacciones fisicoquímicas importantes para propiedades medicinales
Socorro Leyva* y Elisa Leyva
Centro de Investigación y Estudios de Posgrado, Facultad de Ciencias Químicas.
Universidad Autónoma de San LuisPotosí. Avenida Dr. Nava No. 6. Zona Universitaria, C.P. 78210, San Luis Potosí, S.L.P.
Teléfono: 44 48 262440 al 46 ext 526. Fax: 44 48 262372. E-mail: sleyva@uaslp.mx
Resumen: Las fluoroquinolonas son agentes antimicrobianos sintéticos con un amplio espectro de actividad antibiótica contra bacterias
Gram-positivas y Gram-negativas que actúan por la inhibición de
ADN girasa o topoisomerasa IVEstos compuestos son ampliamente
.
usados en la práctica clínica en el tratamiento de infecciones bacterianas que incluyen infecciones respiratorias y del tracto urinario. La
primera generación de quinolonas comenzó a utilizarse a principios
de los años 60. Las generaciones subsecuentes han sido modificadas
para incrementar potencia y rango, además de mejorar el perfil farmacocinético. En estarevisión, se presenta la estructura básica de las
diferentes fluoroquinolonas que se utilizan en la práctica clínica así
como la metodología empleada para prepararlas. También, se describen los mecanismos de acción, de estas quinolonas, contra diferentes
agentes patógenos y los mecanismos de resistencia desarrollados por
estos microorganismos. En la última parte, se discuten las propiedadesfisicoquímicas relevantes para las aplicaciones medicinales de las
fluoroquinolonas y los estudios de relación estructura-actividad.
Palabras clave: Fluoroquinolonas, actividad biológica, antibacterianos.

Abstract: Fluoroquinolones are synthetic antimicrobial agents that
have a broad spectrum of antibiotic activity against Gram positive and
Gram negative bacteria and they act by inhibition ofDNA gyrase or
topoisomerase IV These compounds are extensively used in the clini.
cal practice for the treatment of bacterial infections including respiratory or urinary tract infections. First generation quinolones started
their use in the early 60’s. Subsequent generations have been modified
to increase spectrum and potency, as well as to improve farmacokinetic properties. In this review,the basic structure of several quinolones
used in the clinical practice and the metodologies to prepare them are
presented. Fluoroquinolones mechanisms of action against several
pathogenic agents and the subsequent resistant mecanisms developed
by these microorganisms are also presented. In the last part, a discussion of their physicochemical properties relevant to their medicinal
applicationsas well as their studies on the structure-activity relation
is given.
Key words: Fluoroquinolones, biological activity, antibacterials.

Introducción

El ácido nalidíxico 2 fue la primera quinolona utilizada
clínicamente, a principios de los años 60, mostrando actividad
contra la mayoría de las bacterias Gram negativas causantes de
infección urinaria, siendo ligeramente activo contrabacterias
Gram positivas y Pseudomonas; teniendo una vida útil muy
reducida debido al incremento de resistencia [5]. Más tarde,
modificaciones en su estructura produjeron compuestos tales
como: el ácido oxolínico 3, el ácido pipemídico 4 y la cinoxacina 5, los cuales representan a las quinolonas de la primera
generación que, aunque superaban algunas de las limitaciones
del ácido nalidíxico,seguían siendo antimicrobianos para
infecciones de las vías urinarias (Fig. 1) [6].

Las quinolonas son un grupo de agentes antimicrobianos
sintéticos, numeroso y químicamente muy heterogéneo.
Estructuralmente consisten de una parte A constituida por un
ácido 1-sustituido-1,4-dihidro-4-oxopiridin-3-carboxílico 1
combinado con un anillo aromático o heteroaromático B. En
conjunto, podemos...