RESUMEN DE CETOGENESIS

Cetogénesis es un proceso metabólico por el cual se producen los cuerpos cetónicos como resultado del catabolismo de los ácidos grasos.
Los cuerpos cetónicos son compuestos químicos producidos por cetogénesis en las mitocondrias de las células del hígado. Su función es suministrar energía al corazón y al cerebro en ciertas situaciones excepcionales.
Los tres cuerpos cetónicos son:
Acetoacetato:Acetona
Betahidroxibutirato,



Biosíntesis de los cuerpos cetonicos:
El lugar primario de formación de los cuerpos cetónicos es el hígado y, en menor proporción, también el riñón. El proceso tiene lugar en la matriz mitocondrial y ocurre en diferentes pasos:
1. La primera reacción es la condensación de dos moléculas de acetil-CoA para formar acetoacetil-CoA, gracias a la acción de la enzimaβ-cetotiolasa.
2. La molécula de acetoacetil-CoA se condensa con otra molécula de acetil-CoA para formar ß-hidroxi-ß-metilglutaril-CoA(HMG-CoA), por acción de la enzima HMG-CoA sintasa.
3. Finalmente, la HMG-CoA liasa hidroliza el HMG-CoA en una molécula de acetoacetato y una de acetil-CoA.
Una parte del acetoacetato se reduce a β-hidroxibutirato en la propia mitocondria, lo que consume unequivalente de ATP (una molécula de NADH); esta reacción la cataliza la β-hidroxibutirato deshidrogenasa que se encuentra estrechamente asociada a la membrana mitocondrial interna.
En condiciones normales, una mínima proporción de acetoacetato sufre una lenta descarboxilación espontánea, no enzimática, dando acetona.





Regulación de la Cetogénesis

El destino de los productos del metabolismo de losácidos grasos esta determinado por el estado fisiológico de un individuo. La cetogénesis ocurre sobre todo en el hígado y puede afectarse por varios factores:

1. Control en la liberación de ácidos grasos de tejido adiposo afecta directamente el nivel de la cetogénesis en el hígado. Esto es, por supuesto, a nivel de sustrato regulación. La liberación de ácidos grasos del tejido adiposo es controlado através de la actividad de la lipasa sensible a hormonas (HSL). cuando los niveles de glucosa caen, el páncreas aumenta la secreción de glucagón que resulta en fosforilación de la HSL tejido adiposo, lo que debido al aumento de sustrato resulta la cetogénesis hepática (ácidos grasos libres) la entrega de tejido adiposo los tejidos. Por el contrario, la insulina, dado a conocer en el estado bienalimentados, inhibe cetogénesis a través de la desfosforilación activación e inactivación de tejido adiposo tejidos HSL.

2. Una vez que las grasas entra al hígado, que tienen distintas dos destino. Ellos pueden ser activados a acil-CoA y oxidados, o esterificado glicerol en la producción de triglicéridos. Si el hígado tiene suficiente suministros de glicerol-3-fosfato, la mayoría de las grasas seconvertirá en el la producción de triglicéridos.

3. El acetil-CoA generado por la oxidación de las grasas puede ser completamente oxidado en el ciclo de Krebs o puede ser desviado hacia la biosíntesis de lipidos. Si la demanda de ATP hepática es alto, el destino de la acetil-CoA es probable que sea posterior a la oxidación de CO2.
Esto es especialmente cierto en condiciones de estimulaciónhepática por el glucagón que se traduce en aumento de la gluconeogénesis y la energía para este proceso es derivado principalmente de la oxidación de los ácidos grasos suministrados desde el tejido adiposo.

4. Además, el glucagón resulta en la fosforilación y la inhibición de la acetil-CoA carboxilasa (ACC), la enzima limitante de la de novo de ácidos grasos síntesis. Por el contrario, en lascondiciones de la liberación de insulina, insuficiencia hepática ACC se activa y el el exceso de acetil-CoA se convierte en malonil-CoA y ácidos grasos libres. El aumento de la malonil-CoA resultados en la inhibición del transporte de ácidos grasos en el mitocondrias que resulta de la oxidación de grasa reducida y disminución de la producción de un exceso de acetil-CoA.

Importancia Clínica de la...