Retinoblastoma Informe

RETINOBLASTOMA
El retinoblastoma es un tumor canceroso que se desarrolla en la retina causado por una mutación en la proteína Rb -codificada por un gen supresor tumoral denominado RB1-, el cual puede presentarse en forma hereditaria o no hereditaria.
FISIOPATOLOGÍA
La proteína Rb, también denominada pRB, es la proteína del retinoblastoma, una proteína supresora de tumores, es decir, que reducela probabilidad de que una célula en un organismo multicelular se transforme en una célula cancerígena, esto mediante la detención del ciclo celular entre G1 (intervalo 1) y S (fase de síntesis). Para realizar esta acción, la pRb se une e inhibe factores de transcripción de la familia E2F, los cuales son capaces de activar la transcripción de una serie de genes que inducen la entrada de la célulaen fase S, por lo tanto, cuando la pRb se une a E2F, el complejo se inactiva, lo cual quiere decir, que se reprime la proliferación de células tumorales o células aun no aptas, al inhibir la progresión a través del ciclo celular. El complejo pRb-E2F también produce la unión de una histona deacetilasa (HDAC) a la cromatina, lo cual disminuye la transcripción de factores que promueven la entrada enfase S, amplificando así la inhibición de la síntesis de ADN. La proteína Rb está codificada por el gen RB1, localizado en el cromosoma 13, es decir, este gen es el encargado de sintetizar a la pRb para que ésta lleve a cabo todas las funciones antes mencionadas. Cuando ambos alelos del gen Rb1 se encuentran mutados, se produce la inactivación de la proteína Rb aumentando la probabilidad deproliferación de células tumorales y resultando así en el desarrollo de cáncer de retina, denominado retinoblastoma, de ahí el nombre Rb.
GENÉTICA
El retinoblastoma es causado por una alteración en el gen RB1, que se encuentra situado en el brazo largo del cromosoma 13 (locus 13q14). El gen RB1 se encarga de codificar la síntesis de la proteína Rb supresora de tumores, tal como fue mencionado en lafisiopatología. Debe existir una mutación de ambos alelos en el gen RB1, generalmente durante la infancia, para que se determine el desarrollo de la neoplasia.
HERENCIA
Puede presentarse de forma esporádica, la cual corresponde al 60% de los casos, o presentarse de forma hereditaria, que corresponde al 40% de los casos.)
Forma hereditaria:
El modelo de funcionamiento de los genes supresores detumores fue propuesto en primer lugar por Alfred Knudson en la década de 1970, para explicar precisamente el mecanismo hereditario del retinoblastoma, una enfermedad autosómica dominante. Denominada así porque basta con recibir el alelo mutado de uno de los padres para heredar la predisposición a desarrollar la enfermedad.
 Knudson propuso que, en las familias afectadas por la forma hereditaria deretinoblastoma, se produce un primer evento (primer hit) en la línea germinal que inactiva uno de los dos alelos de RB1. Como el otro alelo permanecería activo, esto solo produciría una disminución del 50% en la cantidad de proteína activa, lo cual tiene un efecto despreciable. Entonces, Knudson propuso que debe producirse la pérdida del segundo alelo de RB1 (segundo hit) en un tejido somático paraque se desarrolle un tumor en el mismo. Esto nos permite entender que aunque la transmisión de la predisposición a desarrollar es dominante, porque basta un alelo mutado para transmitirla, el desarrollo del tumor en sí es recesivo, porque hacen falta dos alelos mutados para producir el tumor.
Los casos hereditarios se manifiestan como tumores bilaterales.
Los afectados por la forma hereditaria,tienen una probabilidad 6 veces mayor de desarrollar otros tipos de tumores durante su vida, sobre todo osteosarcoma.
Forma esporádica:
En este caso ambos alelos del gen RB1 de una célula han sido inactivados de forma independiente. Generalmente se manifiestan como tumores unilaterales. Una diferencia entre los tumores hereditarios y esporádicos es el hecho de que la edad promedio de los...