Revisión de la Terapia Genética por Jean Bennett.

Revisión de la Terapia Genética por Jean Bennett.
Keirnan Willett 1 y Jean Bennett 1, *
Abstracto
El ojo ha estado a la vanguardia de la terapia génica traslacional en gran parte debido a los objetivos adecuados de enfermedades, la accesibilidad anatómica y privilegios inmunológicos bien estudiados. Estas ventajas han impulsado la investigación que culminó en varios ensayos clínicos y elvirus adeno-asociado (AAV) se ha convertido en el vector de elección para muchas terapias oculares. Investigaciones pre-clínicas y clínicas han evaluado las respuestas inmunes humorales y celulares a una variedad de origen natural y desarrollado serotipos de AAV, así como sus transgenes entregados y estos datos se han correlacionado con potencial de secuelas clínicas. Resulta alentador que AAV pareceser seguro y eficaz con un seguimiento clínico superando 5 años en algunos estudios. Como objetivos de enfermedades continúan expandiéndose por AAV en el ojo, la evaluación completa y deliberada de la seguridad inmunológica es fundamental. Con un cuidadoso estudio, el desarrollo de estas tecnologías debe informar al mismo tiempo la biología de la respuesta inmune ocular.

Introducción
Ladeficiencia visual es una carga considerable para la sociedad. Por las estimaciones de los años de vida ajustados por discapacidad, trastornos visuales y enfermedades relacionadas son comparables a las enfermedades diarreicas y el VIH / SIDA, cuando se mide a nivel mundial ( 1 ). Mientras que la mayoría de la ceguera en el mundo es evitable para la prevención o el tratamiento, se ha avanzado poco enlas causas pendientes, muchos de los cuales provienen de lesiones genéticas bien descritos. La terapia de transferencia génica se ha avanzado enormemente en las últimas décadas, y ha logrado un éxito con la eficacia clínica de virus adeno-asociado (AAV) aumento génico mediado en el ojo para Amaurosis congénita de Leber tipo 2 ( 2- 4 ).

Otros virus como el adenovirus y lentivirus han sido oestán siendo investigados por la entrega de genes. En comparación con estos modos no virales y virales también de la transferencia de genes, AAV recombinante sigue siendo un vector popular que se usa en el ojo tanto en la ciencia básica y estudios de traducción (Figura (Figura 1). 1 ). En la actualidad, los ensayos clínicos con la administración ocular de AAV están llevando a cabo en cuatrocontinentes, con una matrícula total de más de 200 participantes (Figura (Figura 2). 2 ). AAV, un parvovirus ADN de hebra sencilla ayudante-dependiente, nunca se ha demostrado que causa la enfermedad en humanos o animales. Es atractivo como un vector, ya que de forma estable y eficiente puede inducir la expresión de genes o en la división de las células diferenciadas terminalmente, tiene un perfil detoxicidad favorable y respuesta inmune benigna. Además, la manipulación de la cápside de AAV, así como promotores en el transgén de ADNc modulan efectivamente el tropismo celular que es crítico para la fisiopatología específica de células de muchas enfermedades de los ojos ( 5 ).

Figura 1

Figura 1
Tendencias en vectores estudiados para la terapia génica en el ojo . (A) Número deresultados devuelto cuando se cuestionó la base de datos MEDLINE a través de PubMed para "aav ojos 2001", etc (B) registrados recientemente ensayos clínicos por año a partir de la terapia génica de base de datos .. .
La figura 2

La figura 2
Los ensayos clínicos de AAV ocular registrados en www.clinicaltrials.gov . Buscado como término de búsqueda = ojo y las intervenciones = virus adeno-asociadoo VAA O rAAV. Número de pacientes reportados como números reales o previstos para la inscripción. ...
Anatómicamente, el ojo es muy compartimentado y muchas vías de administración de AAV se han estudiado a los tejidos objetivo, ya sea anterior o posterior (Figura (Figura 3). 3 ). Por ejemplo, la inyección de la glándula lagrimal ( 6 ), gotas tópicas oculares ( 7 , 8 ), la inyección corneal...