SÍNTESIS DE INDOLES DE FISCHER

EXPERIMENTO No. 7

a) SÍNTESIS DE INDOLES DE FISCHER: OBTENCIÓN DE
1,2,3,4-TETRAHIDROCARBAZOL
b) SÍNTESIS DE ÍNDIGO*: 2-(1,3-Dihidro-3-oxo-2H-indol-2-ilid-eno)-1,2-dihidro-3H-indol-3-ona


OBJETIVOS

a) Preparar 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol según la síntesis de índoles de Fischer.
b) Revisar la importancia biológica de los derivados del indol.
c) Obtener un colorante de interésquímico.
d) Emplear el colorante obtenido en la tinción de algunas fibras naturales.

ANTECEDENTES
1. Describa en qué consiste la síntesis de índoles de Fischer.
2. Describa en que consiste la reacción de Bartolli y Japp-Klingeman para sintetizar índoles.
3. Propiedades físico-químicas de los reactivos y del producto obtenido.
4. Mencione un derivado de indol con interés biológico
5.Importancia y usos de los indoles.
6. Mecanismo de reacción más probable en la reacción de ciclación.











a) Síntesis de 1,2,3,4-tetrahidrocarbazol:

REACCIÓN



MATERIAL


1
Espátula.
2
Pinza de 3 dedos c/nuez.
2
Matraz Erlenmeyer de 50 mL.
1
Probeta de 25 mL.
1
Matraz de fondo redondo de 25 mL.
1
Refrigerante con mangueras.
1
Barra magnética.
1Recipiente de peltre.
1
Vidrio de reloj.
1
Parrilla con agitación.
1
Matraz Kitasato con manguera.
1
Embudo Büchner con alargadera.
2
pipeta de 1 mL.
2
vaso de precipitados de 100 mL.
1
Frasco para Cromatografía
1
Pipeta de 5 mL.

REACTIVOS

Ác. Acético glacial.
2.5 mL
Fenilhidrazina (=1.099 g/mL).
0.5 mL
Ciclohexanona (=0.947 g/mL).
0.5 mL

PROCEDIMIENTO
En un matraz de bolade 25mL coloque 0.5 mL (0.4735g, 4825mmol) de ciclohexanona, 2.5 mL de CH3COOH glacial y 0.5 mL (0.549g, 5081mmol) de fenilhidrazina (Nota1), coloque la barra magnética, adapte el refrigerante de agua en posición de reflujo y caliente la mezcla de reacción a reflujo, en la parrilla, por un tiempo aproximado de 20 minutos.
Deje enfriar a temperatura ambiente, separe el sólido formado porfiltración con vacío y lávelo con 3 porciones de agua fría (2.5 mL cada una) y déjelo secar (Nota2). Determine punto de fusión y calcule el rendimiento.
NOTAS

NOTA 1: La fenilhidrazina es tóxica y puede causar severas quemaduras en la piel, por lo que debe ser manejada con precaución.
NOTA 2: Si los cristales del producto son blancos, y su punto de fusión es cercano al del compuesto puro (116C),no requiere recristalización, de otra manera recristalícelo de metanol.

CUESTIONARIO

1. ¿Qué ventajas y desventajas tiene este método de preparación de indoles?
2. ¿Qué ocurre durante el calentamiento de la fenilhidrazina con la ciclohexanona?
3. ¿Qué función desempeña el ácido acético en esta reacción?
4. La hidrazina y sus derivados son tóxicos. Cuando es usada como reactivo ¿cómoasegura que toda reaccionó?
5. ¿Puede ser utilizado el clorhidrato de fenilhidrazina y no directamente la fenilhidracina, en esta síntesis?
6. Mencione algunos carbazoles y su aplicación


BIBLIOGRAFÍA
VOGEL, A. I., Textbook of Practical Organic Chemistry, 4a edición. Ed. Longmans, Londres. 1978.
WOLTHIUS, E., The Synthesis of Heterocyclic Compounds, J. Chemical Education, 56 (5), Págs343-344, 1979.
LEDNICER, D., & MITSCHER, L. A., Organic Chemistry of Drugs Synthesis, Ed. J. Wiley  Sons, New York, 1977.
Hughes D. L., and Zahao D. J. Org. Chem., 1993, 58, 228.

b) Síntesis de índigo

REACCIÓN


MATERIAL
 
1
Espátula.
2
Pinza de 3 dedos c/nuez.
1
Matraz Erlenmeyer de 250 mL.
1
Probeta de 25 mL.
1
Matraz Erlenmeyer de 100 mL.
1
Baño maría.
1
Barramagnética.
1
Recipiente de peltre.
1
Vidrio de reloj.
1
Parrilla con agitación.
1
Matraz Kitasato con manguera.
1
Embudo Büchner con alargadera.
1
Frasco para Cromatografía



REACTIVOS PROCEDIMIENTO A

0.5g
2-Nitrobenzaldehído.
0.3 g
Bisulfito sódico.
2.5 mL
Acetona.
45 mL
Etanol.
2.5 mL
NaOH 2 N.

Peróxido de hidrógeno.

REACTIVOS PROCEDIMIENTO B

2g...