salud pública

BECKWITH
EPIGENETICA E IMPRONTA
MECANISMOS EPIGENETICOS
METILACION DNA
Modificación covalente que ocurre principalmente en CpG por metiltransferasas DNA y convierte citosinas a 5-metilcitosinas.Inhibición de la unión de factores de transcripción específicos, y reclutamiento de proteínas de unión a metil-CpG con actividad de represión asociada (remodelación de cromatina)
MECANISMOSEPIGENETICOS
MODIFICACIONES A HISTONAS
Estas modificaciones incluyen metilación, acetilación, fosforilación, e influyen en varios procesos biológicos como expresión de genes, reparación de DNA ycondensación de cromosomas.
MECANISMOS EPIGENETICOS
La metilación asociada a CpG se asocia con silenciamiento transcripcional
Los cambios en el genoma deben ser REVERSIBLES y HEREDABLESMetiltransferasas: mantienen la metilación durante la replicación
Desmetilación: pasiva (en la replicación sin volver a metilar en CpG de la copia) o activo, mediante desmetilasas
MECANISMOS EPIGENETICOS
Lospatrones de metilación DNA del progenitor se pierden en el cigoto y se establecen de nuevo durante la gastrulación
La línea germinal y los tejidos extraembrionarios establecen sus patrones con tiemposdiferentes
Los improntados tienen metilación en HISTONAS y esta sólo se borra en las células germinales (para establecer los patrones de impronta en el nuevo sujeto)
IMPRONTA
Gametogénesis: se“marcan” algunos genes como procedentes del padre o de la madre
Concepción: Se suprime la expresión del alelo en algunos o todos los tejidos somáticos
La impronta debe ser reversible
Centro de impronta:control de este proceso
DISOMIA UNIPARENTAL
Heterodisomía: los dos cromosomas homólogos son únicamente de uno de los dos progenitores. Error en la meiosis I
Isodisomía: presencia del mismocromosoma por duplicado. Error en la meiosis II
Mosaicismo: por recombinación mitótica (segmentos cromosómicos)
Fenotipo anormal cuando los cromosomas implicados llevan impronta (alt en XX?)...