Sarcopenia

Fisiología de la sarcopenia. Similitudes y diferencias con la caquexia neoplásica
Josep M. Argilés, Silvia Busquets, Francisco J. López-Soriano y Maite Figueras
Departament de Bioquímica i Biologia Molecular, Universitat de Barcelona, Spain.
Resumen por: Lydia Sepúlveda
Ante la presencia de un tumor, el organismo reacciona desencadenando una respuesta inflamatoria que se traduce en anorexia,este proceso, busca ser explicado mediante 2 hipótesis. Por una parte, la hipótesis endotóxica postula que el crecimiento tumoral uqitermina en una incrementada translocación de la biota intestinal hacia el peritoneo, las que liberan endotoxinas desencadenando la cascada de citoquinas. Por otro lado, la hipótesis tumoral dice que el proceso inflamatorio es mediado por compuestos provenientes delmismo tumor entre ellos, citoquinas. A raíz de esto se desencadena una serie de alteraciones metabólicas entre ellas la degradación de proteínas conduciendo a la pérdida de masa muscular.
La caquexia ocurre en la mayoría de los pacientes con cáncer antes de morir y es la responsable del 22% de sus muertes. Las anomalías que se le asocian son anorexia, pérdida de peso, pérdida de masa muscular yatrofia y alteraciones en el metabolismo de macronutrientes, Su severidad se relaciona con el tiempo de sobrevida, siendo una de las características más importantes la astenia (pérdida de fuerza muscular), que a su vez se caracteriza por debilidad general, tanto física como mental. La pérdida de masa magra no solo implica al músculo esquelético si no que también al miocardio alterando sufuncionalidad.
El crecimiento tumoral se asocia a un estado de malnutrición ya que induce a la anorexia, además de promover alteraciones metabólicas como el flujo de N desde los músculos hacia el hígado. Los factores tumorales como los humorales se asocian a una pérdida de masa grasa y magra, debido a que las células del sistema inmune, liberan citoquinas que actúan sobre multiples células diana que acabaen la pérdida de masa magra propia de la caquexia cancerosa. Entre las citoquinas implicadas en éste proceso encontramos el TNF-α, IL-1. IL-6, e IFN- γ.
Pérdida de masa muscular en cáncer.

En la caquexia uno de los rasgos más importantes es la astenia, soiada a la pérdida de masa musular, durante el ayuno, las proteínas musculares son degradadas para la gluconeogénesis, sin embargo, encondiciones normales, durante periodos de inanición el cuerpo tiene mecanismos de ahorro de N y así conservar la masa magra, pero este mecanismo parece inactivarse en el cáncer.
Actualmente, aún se discute si el balance de N negativo se debe a una alteración en las tasas de recambio proteico, o las alteraciones en las tasas de síntesis y degradación de proteínas. Se ha demostrado que durante elcrecimiento tumora l está fuertemente alterada y hay un gran aumento en la degradación proteica. Se ha demostrado en estudios con ratas que existen evidencias de que el TNF-α está implicado al desgaste proteico en estados de caquexia, de hecho, el tratamiento crónico con TNF-α o IL-1 termina en una redistribución protéica y una disminución de proteínas a nivel muscular, asociada a una disminución deARNm que codifica para proteínas miofibrilares. Una serie de estudios han concluido que tanto el TNF-α como otros mediadores inflamatorios tienen directa relación con la proteólisis muscular Por otro lado, se ha descrito, que durante el crecimiento tumoral el desgaste muscular está asociado a la activación de proteasas no lisosomales dependientes de ubiquitina, vía que parece ser mediada por elTNF-α, las proteínas con múltiples ubiquitinas son blanco para la degradación mediante proteasas dependientes de ATP, Por otra parte, en relación con el TNF-α durante la proteólisis se ha descrito la presencia de 2 receptores de éste el p55 y el p65 y se ha demostrado que la acción de la citoquina en la proteólisis dependiente de ubiquitina puede ser directa.
Durante la caquexia cancerosa, el DNA...