seco

HANSCH
Aspectos teóricos de la acción de los fármacos temático aditivo en el que se supone que un sustituyente determinado, en una posición concreta contribuye de un modo aditivo y constante a la actividad biológica de la molécula de una serie de compuestos relacionados químicamente. Los estudios sobre este modelo comenzaron con free y Wilson y hoy siguen con purcell, Craig y otroinvestigadores.
Los modelos matemáticos mas perfectos se basan en parámetros fisicoquímicos. Estos parámetros se correlacionan con la actividad biológica, porque los procesos biológicos son de naturaleza fisicoquímica. Estos parámetros se correlacionan mas adecuadamente con la actividad biológica, porque los procesos biológicos son de naturaleza fisicoquímica. Estos modelos llamados lineales de energíalibre, consideran principalmente los efectos electrónico, estéreo e hidrófobo de los sustituyentes de la molecula original, sobre la información de un complejo fármaco-receptor. Uno de los mas activos investigadores en este campo es Hansch, que con el fin de correlacionar la estructura química con las propiedades físicas y la actividad biológica de los fármacos, se ha dedicado al estudio de dosprocesos complejos:
1. Movimiento del fármaco desde el punto de aplicación en el sistema biológico hasta las zonas de acción.
2. Existencia de una reacción química o física limitante de la velocidad en las zonas del receptor.
Ambos procesos son, a menudo, distantes (en tiempo y espacio) de la respuesta biológica observada debido a que el fármaco, antes de producir un efecto debe atravesar unaseria de compartimientos constituidos esencialmente por fases acuosas u organicas. A consecuencia del éxito logrado por overon y meyer y sus discípulos al correlacionar la actividad biológica con los coeficientes de reparto, Hansch emplea un modelo análogo al de estos autores.
Hansch parte de una sustancia química de acción biológica conocida y comparada su actividad con la de compuestos deestructura análoga , que difieren de ella solo en los grupos sustituyentes. Determina los coeficientes de distribuciones de distribución del compuesto original y de sus derivados entre el agua, como disolventes polar, y el octanol normal, como disolvente no polar. La diferencia entre los respectivos logaritmos de los coeficientes de distribución se le llama :
πCOOH = log PCOOH ̶̶̶̶̶ log P H
En laecuación anterior π, la constante de hidrofobia, es la medida de contribución del constituyente a la solubilidad en una seria de repartos; P COOH es el coeficiente de reparto del derivado carboxilo; P H es el coeficiente del compuesto original. El valor positivo del significa que el grupo sustituyente aunmenta la solibilidad del compuesto en disolventes no polares; los valores negativos deindican que el grupo sustituyente incrementa la solubilidad del compuesto en disolventes polares.
Además, Hansch en sus estudios toma en consideración la ecuación de Hammett que relaciona la estructura química con las constantes de equilibrio y las de velocidad. En esta ecuación intervienen dos parámetros: σ, característico exclusivamente del sustituyente
(representa la capacidad del grupo paraatraer o repeler electrones por combinación de los efectos inductivos y de resonancia); P, característico de la reacción considera (mide la sensibilidad de este tipo de reacción en la relación con la sustitución sobre el compuesto original).
La ecuación de Hammett se expresa por la formula
log(k/k0)= pσ
donde k y k0 significan las constantes de velocidad de reacción del derivado y del compuestooriginal, respectivamente; tales constantes pueden sustituirse por las de equilibrio k y k0. En este caso la ecuación toma forma.
log(k/k0)= pσ
El valor de σ puede obtenerse casi directamente por medida de efecto del sustituyente en la constante de ionización del compuesto origina, por que
σ = log (KCOOH/KH)
Donde KCOOH y KH son las constantes de ionización de los compuestos sustituidos y...