Sind De Alport
Páginas: 32 (7795 palabras)
Publicado: 3 de junio de 2012
NEFROLOGÍA. Vol. XXIII. Suplemento 1. 2003
El síndrome de Alport
B. Tazón, E. Ars y R. Torra
Laboratorio Experimental y Servicio de Nefrología. Enfermedades Renales Hereditarias. Fundació Puigvert. Barcelona.
INTRODUCCIÓN El Síndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria que afecta a las membranas basales, causada por alteraciones en una de sus proteínas estructurales: el colágenotipo IV. Se estima que su prevalencia en la población general es de 1:50.000 1. En 1902, L. Guthrie fue uno de los primeros autores en describir una familia en la que 12 individuos presentaban hematuria recurrente 2. Posteriormente, A.F. Hurst notificó que algunos miembros de esta misma familia habían desarrollado uremia,3 pero no fue hasta 1927, que A. Cecil Alport 4 describió la aparición desordera asociada a insuficiencia renal en la familia, en la que los hombres afectados morían con uremia y las mujeres afectadas vivían hasta edades avanzadas. A partir de este momento, el nombre de «Síndrome de Alport» se convirtió en sinónimo de nefropatía familiar progresiva asociada a sordera que es manifestada de forma particularmente severa por los hombres. Actualmente se conoce que laalteración molecular responsable del SA son mutaciones en los genes que codifican algunas de las diferentes cadenas del colágeno tipo IV, de manera que la enfermedad está causada por anomalías en las membranas basales compuestas por proteínas que codifican estos genes. PATRONES DE HERENCIA El SA se transmite mediante tres patrones de herencia diferentes: la herencia ligada al cromosoma X, la herenciaautosómica recesiva y la herencia autosómica dominante. Todos comparten unas características clínicas comunes pero la historia familiar varía para cada uno de ellos.
Síndrome de Alport ligado al cromosoma X: SALX (MIM 301050) El SA se caracteriza por: hematuria, proteinuria significativa, hipertensión, sordera neurosensorial y progresión hacia insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) 4. Estossíntomas son generales a todas las formas de SA, pero en el caso del SALX se limitan únicamente a aquellos pacientes que sean hombres, como toda enfermedad ligada al cromosoma X sólo los hombres la padecen y las mujeres son portadoras. Sin embargo, las mujeres portadoras de SALX tienen una clínica muy variable (desde enfermedad asintomática hasta una presentación severa) que se cree debida a diferentespatrones de inactivación del cromosoma X 5. Síndrome de Alport autosómico recesivo: SAAR (MIM 203780) El SAAR se caracteriza por los síntomas clásicos de SA, pero éstos están presentes por igual en hombres y en mujeres. La prevalencia y el patrón clínico en los individuos portadores están aún por determinar, aunque la hematuria parece ser uno de los síntomas mayoritarios. El SAAR debe sospecharsecuando un individuo exhibe el cuadro clínico y patológico de la enfermedad pero carece de antecedentes familiares, especialmente cuando una mujer posee síntomas indicativos de enfermedad grave como sordera, insuficiencia renal o proteinuria severa en la juventud. La sospecha de un patrón de herencia autosómico recesivo debe ser especialmente fuerte cuando se dé consanguinidad entre los padres.Síndrome de Alport dominante: SAAD (mim 104200)
Correspondencia: Dra. Roser Torra Enfermedades Renales Hereditarias Servicio de Nefrología Fundació Puigvert Cartagena, 340-350 08025 Barcelona E-mail: rtorra@fundacio-puigvert.es
Clínicamente es igual al SAAR (es decir, un SA que se puede presentar tanto en varones como en mujeres) pero con una herencia autosómica dominante. Además, se postula queen los casos de SAAD la progresión a IRCT pudiera ser más lenta que en 29
B. TAZÓN y cols.
genes α1-like Xq22-q23 tel
genes α2-like
COL4A5
SECUENCIA REGULADORA
COL4A6
cent
2q35q37 tel 3’
COL4A3
5’ 5’
COL4A4
3’
cent
Puentes disulfuro
NH3 DOMINIO COLAGENO 5’ 25 aa 1430 aa Gly-X-Y Fig. 1.—Estructura de los genes del colágeno tipo IV implicados en el...
El síndrome de Alport
B. Tazón, E. Ars y R. Torra
Laboratorio Experimental y Servicio de Nefrología. Enfermedades Renales Hereditarias. Fundació Puigvert. Barcelona.
INTRODUCCIÓN El Síndrome de Alport (SA) es una enfermedad hereditaria que afecta a las membranas basales, causada por alteraciones en una de sus proteínas estructurales: el colágenotipo IV. Se estima que su prevalencia en la población general es de 1:50.000 1. En 1902, L. Guthrie fue uno de los primeros autores en describir una familia en la que 12 individuos presentaban hematuria recurrente 2. Posteriormente, A.F. Hurst notificó que algunos miembros de esta misma familia habían desarrollado uremia,3 pero no fue hasta 1927, que A. Cecil Alport 4 describió la aparición desordera asociada a insuficiencia renal en la familia, en la que los hombres afectados morían con uremia y las mujeres afectadas vivían hasta edades avanzadas. A partir de este momento, el nombre de «Síndrome de Alport» se convirtió en sinónimo de nefropatía familiar progresiva asociada a sordera que es manifestada de forma particularmente severa por los hombres. Actualmente se conoce que laalteración molecular responsable del SA son mutaciones en los genes que codifican algunas de las diferentes cadenas del colágeno tipo IV, de manera que la enfermedad está causada por anomalías en las membranas basales compuestas por proteínas que codifican estos genes. PATRONES DE HERENCIA El SA se transmite mediante tres patrones de herencia diferentes: la herencia ligada al cromosoma X, la herenciaautosómica recesiva y la herencia autosómica dominante. Todos comparten unas características clínicas comunes pero la historia familiar varía para cada uno de ellos.
Síndrome de Alport ligado al cromosoma X: SALX (MIM 301050) El SA se caracteriza por: hematuria, proteinuria significativa, hipertensión, sordera neurosensorial y progresión hacia insuficiencia renal crónica terminal (IRCT) 4. Estossíntomas son generales a todas las formas de SA, pero en el caso del SALX se limitan únicamente a aquellos pacientes que sean hombres, como toda enfermedad ligada al cromosoma X sólo los hombres la padecen y las mujeres son portadoras. Sin embargo, las mujeres portadoras de SALX tienen una clínica muy variable (desde enfermedad asintomática hasta una presentación severa) que se cree debida a diferentespatrones de inactivación del cromosoma X 5. Síndrome de Alport autosómico recesivo: SAAR (MIM 203780) El SAAR se caracteriza por los síntomas clásicos de SA, pero éstos están presentes por igual en hombres y en mujeres. La prevalencia y el patrón clínico en los individuos portadores están aún por determinar, aunque la hematuria parece ser uno de los síntomas mayoritarios. El SAAR debe sospecharsecuando un individuo exhibe el cuadro clínico y patológico de la enfermedad pero carece de antecedentes familiares, especialmente cuando una mujer posee síntomas indicativos de enfermedad grave como sordera, insuficiencia renal o proteinuria severa en la juventud. La sospecha de un patrón de herencia autosómico recesivo debe ser especialmente fuerte cuando se dé consanguinidad entre los padres.Síndrome de Alport dominante: SAAD (mim 104200)
Correspondencia: Dra. Roser Torra Enfermedades Renales Hereditarias Servicio de Nefrología Fundació Puigvert Cartagena, 340-350 08025 Barcelona E-mail: rtorra@fundacio-puigvert.es
Clínicamente es igual al SAAR (es decir, un SA que se puede presentar tanto en varones como en mujeres) pero con una herencia autosómica dominante. Además, se postula queen los casos de SAAD la progresión a IRCT pudiera ser más lenta que en 29
B. TAZÓN y cols.
genes α1-like Xq22-q23 tel
genes α2-like
COL4A5
SECUENCIA REGULADORA
COL4A6
cent
2q35q37 tel 3’
COL4A3
5’ 5’
COL4A4
3’
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Puentes disulfuro
NH3 DOMINIO COLAGENO 5’ 25 aa 1430 aa Gly-X-Y Fig. 1.—Estructura de los genes del colágeno tipo IV implicados en el...
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