SINDROME DE DRESS

SD. DE HIPERSENSIBILIDAD: síndrome DRESS (Drug Reaction with Eosinophilia and Systemic Symptoms).
DEFINICION:
El síndrome de DRESS consiste en una reacción adversa potencialmente letal que incluye una reacción cutánea grave, fiebre, anomalías hematológicas (eosinofilia o linfocitos atípicos) y compromiso de órganos internos.
Se presentan manifestaciones graves de inicio tardío (entre lasegunda y la sexta semana después de administrar el fármaco responsable), y todos sus componentes pueden persistir o agravar el síndrome, aun tras haber descontinuado el fármaco causante.
CRITERIOS:
En un esfuerzo por definir de manera más precisa el síndrome DRESS, se ha creado un sistema de puntuación llamado RegiSCAR (acrónimo del inglés Severe Cutaneous Adverse Reaction), que constituye unregistro europeo de reacciones cutáneas adversas de carácter grave, incluido el síndrome de Stevens-Johnson, la necrólisis epidérmica tóxica, la pustulosis exantemática aguda generalizada y el síndrome de DRESS, con el fin de delinear cada una de estas entidades.
En este sentido, el sistema RegiSCAR ha clasificado los casos de probable DRESS en “no”, “posible”, “probable” y “definitivo”, de acuerdocon el número de criterios diagnósticos cumplidos:

ETIOPATOGENIA:
El mecanismo exacto del DRESS aún no está determinado, pero en casos relacionados con los medicamentos anticonvulsivos, se consideran tres componentes:
la deficiencia o anomalía de la enzima hidroxilasa de epoxi que desintoxica los metabolitos de anticonvulsivos amino aromáticos (ruta metabólica);
asociada reactivaciónsecuencial de la familia herpesvirus;
predisposición étnica con ciertos alelos de HLA.
Drogas involucradas y metabolismo:
Este tipo de reacción se ve más comúnmente con el uso de los siete grupos de diferentes drogas:
Anticonvulsivos, como los anticonvulsivos aromáticos (fenitoína, carbamazepina, fenobarbital y primidona), mexiletina, lamotrigina, valproato, etosuximida, zonisamidaAntidepresivos:desipramina, amitriptilina, fluoxetinaSulfonamidas y sulfonas: dapsona, sulfasalazina, trimetoprim-sulfametoxazol, salozosulphopyridineAntiinflamatorios: piroxicam, naproxeno, diclofenac, sundilac, fenilbutazona, ibuprofeno
Antiinfecciosos: abacavir cidofovir, terbinafina, nevirapina, minociclina, linezolid, doxiciclina, el telaprevir, nitrofurantoína, zalcitabina, espiramicina, metronidazol,piperacilina-tazobactam, ceftriaxonaIECAs: captopril, enalaprilBetabloqueantes: atenolol, celiprololHan habido casos con alopurinol, sales de oro, talidomida, bloqueadores de los canales de calcio (diltiazem), ranitidina, sorbinil, azatioprina, dobutamina, metimazol, propiltiouracilo y efalizumab.
Los casos que eran más constantes con DRESS fueron causados por la minociclina, dapsona,salozosulphopyridine, alopurinol y anticonvulsivantes aromáticos.
Los anticonvulsivos aromáticos tienen una ocurrencia estimada de DRESS de un caso por cada 5.000 personas expuestos a la droga y la reacción es especialmente común entre los pacientes negros. Los que han sido más frecuentemente asociados con DRESS son: fenitoína, fenobarbital y carbamazepina. Los fármacos anticonvulsivantes no aromáticas(topiramato, levitiracetam, tiagabina, etosuximida, ácido valproico y gabapentina) parecen ser seguros.
El mecanismo patogénico de reacciones idiosincrásicas a medicamentos, tales como DRESS no ha sido aclarado completamente.
Sullivan y cizalla propusieron un modelo multifactorial para la patogénesis de DRESS, su ocurrencia estaría determinada por la combinación de la exposición a un fármaco capaz decausar reacciones adversas dado en dosis suficientes y durante un determinado período de uso a un paciente susceptible.
Un cierto grupo de fármacos asociados con DRESS, incluyendo los anticonvulsionantes aromáticos, es metabolizado a intermediarios de oxígeno reactivo que parecen ser desintoxicados ineficazmente en pacientes con variaciones adquiridas o farmacogenéticas del metabolismo de estos...