Solubilidad

MARTÍNEZ, F.: UTILIDAD DEL MÉTODO EXTENDIDO DE HILDEBRAND EN EL ESTUDIO DE LA SOLUBILIDAD. . .

429

QUÍMICA

UTILIDAD DEL MÉTODO EXTENDIDO DE HILDEBRAND EN EL ESTUDIO DE LA SOLUBILIDAD DEL ACETAMINOFÉN EN MEZCLAS AGUA-PROPILENOGLICOL
por Fleming Martínez* Resumen
Martínez, F.: Utilidad del método extendido de Hildebrand en el estudio de la solubilidad del acetaminofén en mezclasagua-propilenoglicol. Rev. Acad. Colomb. Cienc. 29 (112): 429-438. 2005. ISSN 0370-3908. En este trabajo, el Método Extendido de Solubilidad de Hildebrand (MESH), desarrollado por Martin et al., se ha aplicado al estudio de la solubilidad del acetaminofén en mezclas binarias aguapropilenoglicol a 25.00°C. Para este fin se han utilizado unos desarrollos experimentales y de cálculo, sencillos y útiles parala estimación del volumen molar del soluto y de la fracción volumétrica del solvente en la solución saturada. Se ha encontrado una adecuada capacidad predictiva del MESH al utilizar un modelo polinómico regular de cuarto orden, relacionando el parámetro de interacción W con el parámetro de solubilidad de las mezclas solventes. Palabras clave: Acetaminofén, Estimación de solubilidad, MétodoExtendido de Solubilidad de Hildebrand, Mezclas cosolventes.

Abstract
In this work the Extended Hildebrand Solubility Approach (EHSA) developed by Martin et al., has been applied to evaluate the solubility of acetaminophen in water-propylene glycol cosolvent mixtures at 25.00 °C. Some novel and relatively simple experimental and calculating methods have been used here in order to estimate the molarvolume of the solute and the volumetric fraction of the solvent in the saturated solution. A good predictive capacity of EHSA was found using a regular polinomial model in order four, when the W interaction parameter was related to the solubility parameter of the solvent mixtures. Key words: Acetaminophen, Solubility estimation, Extended Hildebrand Solubility Approach, Cosolvent mixtures.

*De partamento de Far macia, Universidad Nacional de Colombia, A. A. 14490, Bogotá D.C., Colombia. Correo electrónico: fmartinezr@unal.edu.co

430 Introducción

REV. ACAD. COLOMB. CIENC.: VOLUMEN XXIX, NÚMERO 112-SEPTIEMBRE DE 2005

id log X 2 = −

El acetaminofén (ACF) es un analgésico y antipirético ampliamente utilizado en la terapéutica actual con especial indicación en el tratamientode pacientes pediátricos (Roberts II LJ & Morrow JD, 2001; Lund W, 1994). En el mercado farmacéutico colombiano se dispone comercialmente en forma de tabletas, jarabes y concentrados (gotas), pero no en formulaciones inyectables (RosensteinSter, 2004). Puesto que las formulaciones líquidas inyectables se caracterizan por suministrar una alta dosis de fármaco en un pequeño volumen de producto,entonces algunas propiedades fisicoquímicas tales como la solubilidad y los volúmenes ocupados por los principios activos y los otros componentes en la solución, se tornan muy importantes para el diseñador farmacéutico. Lo anterior adquiere gran relevancia práctica, ya que el conocimiento, el adecuado manejo y de ser posible, la predicción de estos fenómenos, facilita enormemente la labor de esteprofesional durante su labor en el desarrollo de medicamentos (Jiménez F & Martínez F., 1995). Por lo anteriormente expuesto, en este trabajo se presenta un estudio fisicoquímico sobre la predicción de la solubilidad del ACF a 25.00°C en mezclas binarias cosolventes formadas por agua y propilenoglicol (Pérez DC et al., 2003). El estudio está basado en el Método Extendido de Solubilidad de Hildebrand(MESH) (Martin A et al., 1993), el cual fue desarrollado por el Prof. Alfred N. Martin y otros investigadores para su aplicación práctica en sistemas de interés farmacéutico (Martin A. et al., 1980; Martin A. & Wu PL, 1981; Martin A. & Miralles MJ 1982; Martin A et al., 1982). Para este fin se determinó la solubilidad del fármaco en los solventes puros y en diferentes mezclas cosolventes,...