SRY gen del cromosoma Y

SRY: LA PIEZA CLAVE EN LA DETERMINACIÓN DEL SEXO EN LOS MAMÍFEROS
Kenichi Kashimada y Peter Koopman
Resumen
SRY, en mamíferos, gen determinante de testículos del cromosoma Y, induce la determinación del sexo masculino. Estudios recientes en ratones revelan que el papel más importante de SRY es alcanzar una expresión suficiente del gen Sox9, para inducir la diferenciación de las células deSertoli, lo que vendría a dirigir la formación testicular. Aquí, se discute la cascada de eventos desencadenados por SRY y los mecanismos que refuerzan la diferenciación de los testículos en los varones mientras que se inhibe activamente el desarrollo ovárico.
Palabras clave: Sry, determinación del sexo, Sox9, testículos, células de Sertoli
Introducción
El desarrollo de ambos sexos se observa enla mayoría de animales y es esencial para su supervivencia y evolución. Los desórdenes de desarrollo sexual están entre las enfermedades genéticas más comunes en humanos y por lo general están asociados con genitales ambiguos (Kronenberg y Williams, 2007). Debido a su importancia clínica y biológica, identificar el mecanismo de determinación sexual – la decisión de desenvolvimiento de testículos uovarios- continúa captando la atención de un amplio grupo de investigadores, incluidos biólogos de desarrollo, científicos biomédicos, biólogos evolutivos y ecologistas.
En mamíferos, dos grandes avances han moldeado la comprensión actual de la determinación sexual. Primero, en 1959, dos desórdenes de determinación sexual humanos, Síndrome de Turner (mujeres XO) y Síndrome de Klinefelter(varones XXY) fueron identificados y reportados (Ford et al., 1959; Jacobs y Strong, 1959), y estos estudios establecieron que el cromosoma Y porta un gen que determina la masculinidad. Tomaría 30 años más, antes de que se hiciera el segundo avance: el descubrimiento de SRY (sex- determining región on chromosome Y/región determinante del sexo en el cromosoma Y) mismo que se denota como Sry en especiesdiferentes a la humana. El gen humano SRY fue identificado mediante la búsqueda de secuencias conservadas dentro de ADN cromosómico de Y translocado, de cuatro pacientes varones XX (Sinclair et al., 1990). La presencia de un gen similar, Sry, en el cromosoma Y del ratón coincidió con la característica de este gen de tener una función sexo- determinante (Gubbay et al., 1990). El papel de Sry como elgen clave para la determinación sexual en mamíferos fue confirmada por experimentos en los que ratones XX fueron convertidos a varones mediante la introducción de Sry (Koopman et al., 1991).
Sry y los mecanismos moleculares de la determinación sexual han continuado siendo estudiados intensamente durante los últimos 20 años. A diferencia del resto de sistemas de desarrollo que han sido bienconservados a lo largo de la evolución, la determinación sexual es altamente variable en el reino animal, y los mecanismos genéticos involucrados en organismos comunes de modelo de laboratorio, como moscas, gusanos nematodos, gallinas y ranas, tienen poco, si algún, parecido a aquellos utilizados en mamíferos. En efecto, Sry se encuentra solo en mamíferos, sin embargo no en todos los órdenes mamíferos-monotremas- por ejemplo, carecen de Sry. La mayor parte de nuestro entendimiento sobre Sry y determinación sexual mamífera proviene de estudios en ratones. En esta guía, se resumen los resultados de estos estudios y se discuten las ideas que han proveído a la biología molecular y celular del desarrollo testicular mamífero.
Una visión general del camino de determinación sexual mamífera
Los másdetallados estudios de la determinación sexual mamífera se han llevado a cabo utilizando ratones como modelo (Fig.1). En ratones, los primordios gonadales, llamadas crestas genitales, surgen 10.0 días después del coito (dpc). En esta etapa, no existen diferencias morfológicas o funcionales entre las crestas genitales masculinas y femeninas, y ambas estructuras contienen células precursoras que...