Taller Curva Dosis
Páginas: 6 (1325 palabras)
Publicado: 6 de abril de 2015
Taller de curva dosis respuesta y cuantificación de la respuesta farmacológica
Protocolo 1
Actividades:
1. Discuta sobre el mecanismo de acción de la noradrenalina que explica su capacidad para incrementar la PAM.
La noradrenalina es el principal mediador químico liberado por los nervios adrenérgicos posganglionares. Es un agonista potente a nivel de los receptores α y tiene relativamente pocaacción en los receptores β2. Los efectos cardiovasculares de la administración de noradrenalina son incremento de las presiones sistólica y diastólica, de la RPT. Genera constricción de los vasos sanguíneos mesentéricos y reduce los flujos sanguíneos esplácnico y hepático. Aumenta el flujo coronario, debido a dilatación coronaria inducida de manera indirecta. Es un agonista deficiente dereceptores β2, pero puede intensificar de modo directo la corriente sanguínea por coronarias al estimular a los receptores.
Las dosis pequeñas de noradrenalina no causan vasodilatación ni disminuyen la presión arterial, puesto que los vasos del músculo estriado entran en constricción más que en dilatación.
2. Esquematice el mecanismo de acción de la noradrenalina.
3. Utilice los datos de la tabla paraseñalar la dosis umbral y la dosis eficaz máxima.
Dosis
Efecto (mmHg)
% de Respuesta
Observaciones
0.01
0
0
0.03
0
0
0.1
3
18
Dosis umbral
0.3
8
37
1
12
70
3
15
88
10
17
100
Dosis eficaz máxima
30
17
100
4. En la CDR- Gradual interpole los valores de DE50 y DEmax.
Curva dosis respuesta gradual de la relación entre la dosis de noradrenalina administrada y los cambios que se producen sobrela PAM en rata anestesiada.
5. Calcule la potencia del fármaco.
6. Si usted tuviera que comparar la noradrenalina con la fenilefrina cuya DE50 es de 2 mcg/kg, cual es más potente como agente vasopresor.
Vs
La NA es más potente que fenilefrina, ya que a menor dosis mayor potencia. Para generar el 50% de respuesta con fenilefrina se requiere una mayor dosis. Entonces la NA es más potente comoagente vasopresor.
Protocolo 2
Actividades:
1. Discuta sobre el mecanismo de acción de la acetilcolina, adrenalina y propanolol.
Acetilcolina actúa sobre receptores nicotínicos y muscarinicos.
Adrenalina sobre receptores α y β adrenérgicos.
Propanolol es un β-bloqueante no selectivo.
2. Describa el tipo de interacción farmacológica que se da entre acetilcolina y adrenalina; adrenalina ypropanolol en el tejido bronquial. Esquematice
3. Complete la tabla de datos experimentales ala calcular el % de respuesta.
4. Utilice los datos de la tabla para señalar la dosis umbral y la dosis eficaz máxima.
Datos obtenidos a partir del registro del ensayo de tráquea aislada de rata
Adrenalina sola
Adrenalina en presencia de propanolol
Conc. (M)
Efecto (mm)
% de respuestaobservaciones
Efecto (mm)
% de respuesta
observaciones
Ach
21
100
21
100
1e-9
0
0
0
0
3e-9
0
0
0
0
1e-8
1
4,7
Dosis umbral
0
0
3e-8
3
14
0
0
1e-7
8
38
0
0
3e-7
12
57
0
0
1e-6
15
71
1
4,7
Dosis umbral
3e-6
17
81
3
14
1e-5
18
86
DE max
11
52
3e-5
15
71
16
76
1e-4
18
86
DEmax
3e-4
16
76
5. Utilice los datos obtenidos para obtener la CDR relacionada con el ensayo.
6. En la CRDRGradual interpole los valores de DE50 y DEmax.
7. Calcule la potencia de adrenalina sola y en presencia de propanolol.
1e5
Como vemos adrenalina sola es más potente que adrenalina en presencia de propanolol, la interacción entre adrenalina y propanolol es un antagonismo competitivo, por lo tanto un antagonista competitivo afecta la potencia del agonista, sin alterar la eficacia, puesto que el efectomáximo aun puede ser alcanzado.
Protocolo
3. Ensayos“in vivo”
La siguiente gráficas corresponde a la CDR--‐C generadas para un nuevo fármaco antitumoral desarrollado por la Universidad de los Andes, Venezuela, denominad ULA--‐23S.Se realizan ensayos en ratones a los cuales se les induce una masa tumoral y tras la administración del fármaco se determina si hubo o no inhibición del crecimiento...
Protocolo 1
Actividades:
1. Discuta sobre el mecanismo de acción de la noradrenalina que explica su capacidad para incrementar la PAM.
La noradrenalina es el principal mediador químico liberado por los nervios adrenérgicos posganglionares. Es un agonista potente a nivel de los receptores α y tiene relativamente pocaacción en los receptores β2. Los efectos cardiovasculares de la administración de noradrenalina son incremento de las presiones sistólica y diastólica, de la RPT. Genera constricción de los vasos sanguíneos mesentéricos y reduce los flujos sanguíneos esplácnico y hepático. Aumenta el flujo coronario, debido a dilatación coronaria inducida de manera indirecta. Es un agonista deficiente dereceptores β2, pero puede intensificar de modo directo la corriente sanguínea por coronarias al estimular a los receptores.
Las dosis pequeñas de noradrenalina no causan vasodilatación ni disminuyen la presión arterial, puesto que los vasos del músculo estriado entran en constricción más que en dilatación.
2. Esquematice el mecanismo de acción de la noradrenalina.
3. Utilice los datos de la tabla paraseñalar la dosis umbral y la dosis eficaz máxima.
Dosis
Efecto (mmHg)
% de Respuesta
Observaciones
0.01
0
0
0.03
0
0
0.1
3
18
Dosis umbral
0.3
8
37
1
12
70
3
15
88
10
17
100
Dosis eficaz máxima
30
17
100
4. En la CDR- Gradual interpole los valores de DE50 y DEmax.
Curva dosis respuesta gradual de la relación entre la dosis de noradrenalina administrada y los cambios que se producen sobrela PAM en rata anestesiada.
5. Calcule la potencia del fármaco.
6. Si usted tuviera que comparar la noradrenalina con la fenilefrina cuya DE50 es de 2 mcg/kg, cual es más potente como agente vasopresor.
Vs
La NA es más potente que fenilefrina, ya que a menor dosis mayor potencia. Para generar el 50% de respuesta con fenilefrina se requiere una mayor dosis. Entonces la NA es más potente comoagente vasopresor.
Protocolo 2
Actividades:
1. Discuta sobre el mecanismo de acción de la acetilcolina, adrenalina y propanolol.
Acetilcolina actúa sobre receptores nicotínicos y muscarinicos.
Adrenalina sobre receptores α y β adrenérgicos.
Propanolol es un β-bloqueante no selectivo.
2. Describa el tipo de interacción farmacológica que se da entre acetilcolina y adrenalina; adrenalina ypropanolol en el tejido bronquial. Esquematice
3. Complete la tabla de datos experimentales ala calcular el % de respuesta.
4. Utilice los datos de la tabla para señalar la dosis umbral y la dosis eficaz máxima.
Datos obtenidos a partir del registro del ensayo de tráquea aislada de rata
Adrenalina sola
Adrenalina en presencia de propanolol
Conc. (M)
Efecto (mm)
% de respuestaobservaciones
Efecto (mm)
% de respuesta
observaciones
Ach
21
100
21
100
1e-9
0
0
0
0
3e-9
0
0
0
0
1e-8
1
4,7
Dosis umbral
0
0
3e-8
3
14
0
0
1e-7
8
38
0
0
3e-7
12
57
0
0
1e-6
15
71
1
4,7
Dosis umbral
3e-6
17
81
3
14
1e-5
18
86
DE max
11
52
3e-5
15
71
16
76
1e-4
18
86
DEmax
3e-4
16
76
5. Utilice los datos obtenidos para obtener la CDR relacionada con el ensayo.
6. En la CRDRGradual interpole los valores de DE50 y DEmax.
7. Calcule la potencia de adrenalina sola y en presencia de propanolol.
1e5
Como vemos adrenalina sola es más potente que adrenalina en presencia de propanolol, la interacción entre adrenalina y propanolol es un antagonismo competitivo, por lo tanto un antagonista competitivo afecta la potencia del agonista, sin alterar la eficacia, puesto que el efectomáximo aun puede ser alcanzado.
Protocolo
3. Ensayos“in vivo”
La siguiente gráficas corresponde a la CDR--‐C generadas para un nuevo fármaco antitumoral desarrollado por la Universidad de los Andes, Venezuela, denominad ULA--‐23S.Se realizan ensayos en ratones a los cuales se les induce una masa tumoral y tras la administración del fármaco se determina si hubo o no inhibición del crecimiento...
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