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Guión nº: 65 Departamento de Farmacología y Terapéutica Facultad de Medicina

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TETRACICLINAS, CLORANFENICOL Y ANTIBIÓTICOS POLIPEPTÍDICOS

1.- INTRODUCCIÓN Y OBJETIVOS A finales de la década de los años 40 se introduce en la terapéutica antiinfecciosa dos nuevos antibióticos, el cloranfenicol y la clortetraciclina, con unas características particularmente interesantes desde el puntode vista clínico: amplio espectro [activos frente a bacterias Gram (+), Gram (-), chlamydias y rickettsias], y actividad oral. En aquella época, en la que solo se disponía de la Penicilina G, que adolecía de falta de actividad sobre Gram (-), y de la estreptomicina, un aminoglucósido que a pesar de su actividad frente a Gram (-) y algunos Gram (+), no se absorbía por vía oral, la introducción deestos dos nuevos antibióticos venía a cubrir un importante hueco en la terapéutica antiinfecciosa. Desafortunadamente, se produjo una utilización abusiva de los mismos, lo que originó pronto problemas de resistencia. En la actualidad, esa razón, junto con la indudable toxicidad que presentan, así como el hecho de que hayan aparecido beta-lactámicos de amplio espectro, ha motivado que este grupode antibióticos solo estén indicados como primera opción en procesos infecciosos concretos y poco frecuentes (caso de las tetraciclinas) o cuando no existan otras alternativas terapéuticas (caso del cloranfenicol). Entre los objetivos de esta clase se incluyen el conocer el mecanismo de acción de estos antibióticos así como la forma de la que se valen los microorganismos para desarrollarresistencia. Se establecerán las características farmacocinéticas así como los principales efectos secundarios que pueden aparecer durante el tratamiento con estos antibióticos. Por último, en base a su espectro antimicrobiano, a su capacidad de inducir resistencias y a su toxicidad, se establecerán cuales son las indicaciones actuales de estos fármacos. 2.- TETRACICLINAS Conjunto de antibióticosobtenidos a partir de varias especies de Streptomices (clortetraciclina, oxitetraciclina, tetraciclina) o bien por semisíntesis (tetraciclina, demeclociclina, metaciclina, doxiciclina y minociclina). Todos los antibióticos del grupo comparten una serie de características comunes (estructura química, espectro antimicrobiano, mecanismo de acción y toxicidad). Las principales diferencias radican en superfil farmacocinético, lo que permite agrupar a las tetraciclinas en tres categorías: 1º) las de vida media corta (6-8 h), como clortetraciclina, oxitetraciclina y tetraciclina); 2º) las de vida media intermedia (12-14 h), como demeclociclina y metaciclina); y 3º) las de vida media larga (16-18 h), como doxiciclina y minociclina, las más liposolubles. 2.1. Estructura química: Derivan del núcleotetracíclico octahidronaftaleno. Son inestables en solución (epitetraciclinas). 2.2. Mecanismo de acción y resistencia: El antibiótico accede al interior celular por un doble mecanismo de difusión pasiva y transporte activo. Una vez allí, se une a la subuCurso de Farmacología. 3er Curso

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Tetraciclinas, cloranfenicol y antibióticos polipeptídicos

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nidad 30S del ribosomabacteriano bloqueando la fijación del aminoacil-tRNA al sitio aceptor (A) del complejo formado por el mRNA y la subunidad 50S del ribosoma. De esta forma, actúan como bacteriostáticos al impedir la adición de nuevos aminoácidos a la cadena peptídica en crecimiento. La resistencia a tetraciclinas se establece lentamente y son inducibles. El mecanismo de resistencia se basa en un proceso por el que labacteria impide la penetración del antibiótico desde el exterior. La resistencia es cruzada para todas las tetraciclinas y se transmite por plásmidos. 2.3. Espectro: Amplio, actúan sobre bacilos y cocos Gram (+), bacilos Gram (-) [H. influenzae, Brucella, Legionella pneumophyla, Helicobacter pilory, Borrelia recurrentis], así como sobre Rickettsia, Mycoplasma, Chlamydia y Espiroquetas. 2.4....