Teratogenos y Mutagenos

TERATÓGENOS
Teratógeno
Mecanismo de acción
Cuadro clínico
Talidomia
Se han formulado numerosas hipótesis para explicar la patogénesis de sus efectos teratógenos, entre ellas una sugiere que la talidomia ejerce su acción primaria en el sistema nervioso periférico, quizá por daño de la cresta neural y alteración de la función trófica de las neuronas sensitivas, lo que provoca una alteración delcrecimiento del tejido que depende de ese segmento de la cresta neural, produciendo malformaciones.
Reducción de miembros como principal, pero se pueden producir daños en otros sistemas como:
SNC: hidrocefalia, mielomeningocele y espina bífida oculta. Ocular: anoftalmía, microftalmía, coloboma, y cataratas.
Auditivo: sordera sensorial y microtia-atresia.
Respiratorio: nariz hipoplásica, atresiade cloanas y paladar hendido, Cardiovascular: malformaciones de tipo conotruncal,
Gastrointestinales: atresia de esófago, duodeno o ambos.
Ácido valproico
Se ha postulado que el ácido valproico altera el metabolismo de los fosfatos afectando, en consecuencia, el cierre normal del tubo neural.
Principalmente la espina bífida lumbosácra.
Retardo en el crecimiento posnatal, encefalocele, frenteamplia, asimetría facial, arco supraorbitario hiperplásico, puente nasal ancho, y deprimido, nariz pequeña con narinas antevertidas, orejas displásicas filtrum largo y plano, labios delgados y en ocasiones cardiopatía congénita.
Cumarínicos
Utilizados como terapia anticoagulante durante el embarazo, siendo el periodo crítico de exposición entre la sexta y novena semanas después de la concepcióncausando malformaciones.
Aproximadamente el 35% de los fetos expuestos a anticoagulantes cumarínicos mueren en la etapa prenatal.
Retardo del crecimiento de inicio prenatal, retraso mental, microcefalia y a veces hidrocefalia.
Hipoplasia mediofacial grave, opacidad corneal, cataratas, nariz hipoplásica y atresia de coanas.
Ácido retinoico
Este fármaco se enlaza a sus receptores, los que a su vez se unena secuencias reguladoras del DNA. Al parecer, la señalización de estos genes puede alterarse por el incremento en la concentración de ácido retinoico.
Hidrocefalia, lisencefalia, holoprosencefalia, heterotopías, puente nasal deprimido, hipertelorismo ocular, microtia, atresia del conducto auditivo externo, paladar hendido.
Alcohol
El alcohol puede atravesar la placenta y entrar al sistemacirculatorio fetal, provocando constricción de vasos sanguíneos e induciendo hipoxia fetal y malnutrición.
Retardo del crecimiento pre y post natal, retraso mental de leve a moderado, hipotonía, incoordinación motora fina.
Más frecuentes: defectos septales auriculares y ventriculares, rigidez articular, pliegue palmar aberrante.
Hipertermia
La fiebre en el primer trimestre puede vincularse con defectosdel tubo neural y síndromes dismórficos.
Deficiencia mental, hipotonía muscular, crisis convulsivas, microcefalia, microftalmia, alteraciones en el pabellón auricular y labio con o sin paladar hendido.
Virus de la rubéola
La infección por el virus inhibe la multiplicación celular normal, como consecuencia de la organogénesis se altera, causando malformaciones cardíacas, oculares y del SNC.
Retardodel crecimiento intrauterino, retardo mental, trombocitopenia, microcefalia, microftalmia, cataratas, coriorretinitis, sordera, cardiopatía congénita, hepatosplenomegalia, lesiones metafisiarias osteolíticas.
Citomegalovirus
En etapas tempranas puede ser letal y en etapas más tardías puede provocar ceguera, sordera y retraso mental, es capaz de inducir estas malformaciones mediante mecanismossimilares al virus de la rubéola, lisis celular y respuesta inmune alterada.
Retraso mental, calcificaciones intracelulares, microcefalia, coriorretinitis, hepatosplenomegalia.
Toxoplasma gondii
Los daños provocados van estrechamente ligados al tiempo de exposición, hasta la fecha se desconocen los mecanismos de teratogenicidad de este parásito una vez que atraviesa la placenta.
Retraso mental,...