Tetraciclinas

Tetraciclinas

Carmine Pascuzzo Lima
Las tetraciclinas están formadas por la fusión de cuatro anillos bencénicos con diversos sustituyentes
(ver figura). Al igual que otros agentes que afectan la función ribosomal, las tetraciclinas se consideran
“antimicrobianos de amplio espectro”, pues actúan contra bacterias gram-positivas y gram- negativas,
anaerobios, Rickettsias, Chlamydias, etc. (inclusotienen
cierta

actividad

contra

protozoarios).

La

primera

tetraciclina fue la clortetraciclina, aislada en 1948 a partir
de un cultivo de Streptomyces aureofaciens; otras
tetraciclinas

se

derivan

también

de

especies

de

Streptomyces (demeclociclina, oxitetraciclina), y otras
son derivados semisintéticos (tetraciclina, metaciclina,
doxiciclina, minociclina). De todos estos agentes, elmás utilizado es la doxiciclina.
En los últimos años, ha aparecido un nuevo tipo de representantes, las glicilciclinas, más potentes y
menos susceptibles a resistencia que las tetraciclinas “clásicas”; la tigilciclina es el prototipo de este
nuevo grupo.
Aunque antes se clasificaba a las tetraciclinas sobre todo con respecto a su duración de acción (corta,
intermedia o larga), la aparición de lasglicilciclinas ha hecho que sea clínicamente más conveniente la
separación en “generaciones”, como se muestra a continuación:
Generación

Representantes

Primera

Clortetraciclina, Oxitetraciclina, Tetraciclina (agentes “naturales”)

Segunda
Tercera

Doxiciclina, Minociclina, Demeclociclina, Metaciclina, Rolitetraciclina, Guameciclina,
Etamociclina, Tiaciclina , Mepiciclina, Terramicina, Limeciclina,Clomociclina, Penimociclina
Tigilciclina (GAR-936), WAY 152,288, TGB-MINO (glicilciclinas)

En algunas clasificaciones, se limita la “segunda generación” a la Rolitetraciclina, la Limeciclina y la
Clomociclina, ubicando los otros agentes del cuadro anterior en la “primera generación”.
Un derivado no glicilciclínico, la dactilociclina, se ha estado probando recientemente en pruebas
clínicas defase I.
Mecanismo de Acción
Las tetraciclinas atraviesan la membrana externa de las bacterias por medio de porinas (difusión pasiva)
y llegan al citoplasma por un mecanismo dependiente de energía. Dentro del citoplasma, inhiben la
síntesis bacteriana de proteínas por medio de la unión a la subunidad ribosomal 30S, previniendo el
acceso del aminoacil-RNAt al sitio aceptor del complejo ribosomal. Lastetraciclinas entran a las
bacterias gram- negativas por difusión pasiva y a las gram-positivas por mecanismos activos que no se
comprenden muy bien aún. Su capacidad de formar quelatos con distintos iones metálicos puede
coadyuvar a su acción, al interferir con la acción de enzimas necesarias para la síntesis proteica (esta
capacidad implica posibles problemas de absorción oral; ver luego).
Lastetraciclinas pueden inhibir también la síntesis proteica en el huésped, pero la magnitud de este
efecto es muchísimo menor porque las células eucarióticas carecen del mecanismo activo para captar
estos antimicrobianos.
Existen algunas tetraciclinas (anhidrotetraciclina, 6-tiatetraciclina) capaces de causar disrupción de las
membranas bacterianas; estas moléculas se conocen a veces comotetracícilinas atípicas.
Farmacocinética
La absorción oral de la mayoría de las tetraciclinas es incompleta, aunque varía mucho con el agente
(clortetraciclina à 30 %; minociclina à 100 %); la fracción absorbida es tanto menor cuanto mayor
sea la dosis. Dado que la absorción se da sobre todo en el estómago y porción proximal del intestino
delgado, la misma puede ser susceptible a la presencia de alimentos.Además, gracias a mecanismos de
quelación, la absorción de las tetraciclinas puede verse interferida por múltiples productos: Sales y/o
geles metálicos (sobre todo cationes divalentes y trivalentes: Aluminio, calcio, magnesio, hierro, zinc),
subsalicilato de bismuto, productos lácteos, colestiramina, colestipol. Las tetraciclinas deben ser
administradas al menos dos horas antes o después de las...