toxicocinetica

Toxicodinamia y Toxicocinética
de las principales sustancias
utilizadas en la industria
automotriz

Dra. Pilar Paz Román

FASES DE LA ACCIÓN TÓXICA

FASE DE LA EXPOSICIÓN

DISPONIBILIDAD QUÍMICA
EN EL AMBIENTE

FASE TOXICOCINÉTICA

ABSORCIÓN
DISTRIBUCIÓN
BIOTRANSFORMACIÓN
BIOACUMULACIÓN
ELIMINACIÓN

FASE TOXICODINÁMICA

INTERACCIÓN TÓXICO-RECEPTOR

EFECTO
TÓXICOEXPOSICIÓN A UN AGENTE QUÍMICO

ABSORCIÓN

TÓXICO LIBRE

TÓXICO LIGADO
TRANSPORTE

ACUMULACIÓN

BIOTRANSFORMACIÓN

ELIMINACIÓN

SIN CAMBIO

METABOLITOS

TOXICOCINÉTICA
EN PARTICULAR LA FASE TOXICOCINÉTICA
SE REFIERE A LAS CARACTERÍSTICAS EN LA
TRAYECTORIA, TRANSFORMACIÓN Y
TRANSPORTE DE LOS TÓXICOS EN EL
ORGANISMO, DESDE SU INGRESO HASTA SU
ELIMINACIÓN.

TOXICOCINÉTICATÓXICO

VÍA DE ENTRADA

ABSORCIÓN

CIRCULACIÓN
EXCRECIÓN

ÓRGANO BLANCO

DEPÓSITO

TÓXICO TÓXICO
LIBRE
UNIDO A
PROTEÍNAS

BIOTRANSFORMACIÓN

ABSORCIÓN
ES EL TRANSPORTE DE UNA SUSTANCIA (TRANSLOCACIÓN) A
TRAVÉS DE LAS MEMBRANAS Y COMPARTIMIENTOS DEL MEDIO
EXTERIOR AL LECHO VASCULAR.
MECANISMOS:
DIFUSIÓN PASIVA
TRANSPORTE ACTIVO
DIFUSIÓN FACILITADA

ABSORCIÓN
LAS VÍASDE INGRESO DE LOS TÓXICOS
EN LAS CONDICIONES DEL MEDIO
AMBIENTE DE TRABAJO SON
PREDOMINANTEMENTE EL APARATO
RESPIRATORIO Y EN FORMA
SECUNDARIA LA SUPERFICIE
EXPUESTA DE PIEL

VARIABLES QUE INFLUYEN EN LA ABSORCIÓN

GASES Y VAPORES
SUPERFICIE DE ABSORCIÓN
DISTANCIA DE TRANSLOCACIÓN
PROPIEDADES FISICOQUÍMICAS
VOLATILIDAD
COEFICIENTE DE PARTICIÓN
HIDRÓLISIS

(PRODUCTOS NOCIVOS)VÍAS DE INGRESO DE TÓXICOS AL ORGANISMO

SUPERFICIE

DISTANCIA
TRANSLOCACIÓN

ALVEOLO

70 m2

1 micra

PIEL

1.2 m2

100 micras

INTESTINO

200 m2

40 micras

ABSORCIÓN Cont.
LA ABSORCIÓN, DISTRIBUCIÓN Y DEPÓSITO DE
LAS MOLÉCULAS QUÍMICAS EN EL APARATO
RESPIRATORIO, DEPENDEN DE LAS PROPIEDADES
FÍSICO-QUÍMICAS DEL TÓXICO, EN PARTICULAR DEL
ESTADO DE AGREGACIÓNMOLECULAR EN QUE
LLEGA AL ESPACIO ALVEOLAR Y DE SU
SOLUBILIDAD.

ABSORCIÓN Cont.
PARA LAS PARTÍCULAS EN ESTADO SÓLIDO, POLVOS
Y HUMOS, TIENE IMPORTANCIA SU TAMAÑO.
EN GENERAL SE RETIENEN EN LAS VÍAS
RESPIRATORIAS SUPERIORES LAS PARTÍCULAS CON
UN DIÁMETRO MAYOR A 10 MICRAS, DE LAS CUALES
UNA PARTE ES EXPELIDA AL EXTERIOR CON LA
EXPECTORACIÓN Y OTRA PORCIÓN ALCANZA LA
PARTE SUPERIOR DELESÓFAGO POR DEGLUCIÓN
RETROFARÍNGEA DE MOCO, CON POSIBILIDAD DE
SER ABSORBIDA POSTERIORMENTE POR VÍA
INTESTINAL (plomo).

ABSORCIÓN Cont.
LAS PARTÍCULAS MUY PEQUEÑAS, CON DIÁMETRO
MENOR DE UNA MICRA QUE LLEGAN EN
SUSPENSIÓN AL AIRE ALVEOLAR, GENERALMENTE
NO ALCANZAN A DEPOSITARSE SOBRE LA
SUPERFICIE DE LOS ALVEOLOS Y SON
ARRASTRADAS POR EL FLUJO DE CORRIENTE DEL
AIRE EXHALADO, FRACCIÓNRESPIRABLE, SIN SER
ABSORBIDAS. LAS PARTÍCULAS DE 5 MICRAS EN
PROMEDIO, SON LAS QUE MÁS FÁCILMENTE SE
ABSORBEN.

ABSORCIÓN Cont.
LAS PROPIEDADES DE SOLUBILIDAD DE LOS
TÓXICOS EN LA CAPA LÍQUIDA DE LA SUPERFICIE
ALVEOLAR, DETERMINAN SU CAPACIDAD DE
TRANSPORTE A TRAVÉS DE LA MEMBRANA ALVEOLO
CAPILAR Y POR OTRA PARTE, SU NATURALEZA
QUÍMICA, LA CAPACIDAD DE REACCIONAR Y FORMAR
PRODUCTOSSECUNDARIOS NOCIVOS, AL EJERCER
UN EFECTO IRRITANTE SEVERO SOBRE LA MUCOSA
EN LOS DIVERSOS SEGMENTOS EN EL ÁRBOL
RESPIRATORIO.

ABSORCIÓN Cont.
EL INGRESO DE TÓXICOS A TRAVÉS DE LA PIEL, ES EN
GENERAL MENOS EFECTIVA QUE LA RESPIRATORIA, DEBIDO A
SU ÁREA DE SUPERFICIE MÁS REDUCIDA, 1.7 METROS
CUADRADOS, Y A UNA MAYOR DISTANCIA DE TRANSLOCACIÓN,
100 MICRAS. POR OTRA PARTE, EXISTE CIERTASELECTIVIDAD
PARA LA ABSORCIÓN DE SUSTANCIAS LIPOFÍLICAS, COMO LOS
DISOLVENTES ORGÁNICOS QUE PENETRAN MÁS FÁCILMENTE
QUE LOS COMPUESTOS HIDROFÍLICOS. ENTRE LAS
CONDICIONES LABORALES QUE FAVORECEN UN INCREMENTO
DE LA ABSORCIÓN DE LOS TÓXICOS POR LA PIEL SE
MENCIONAN: HIPERHIDROSIS, MACERACIÓN,
MICROTRAUMATISMOS, EFECTO LOCAL DE DISOLVENTES
ORGÁNICOS Y DETERGENTES, AUMENTO DE LA
TEMPERATURA...